|
|
Fyzikálně chemická charakteristika mikokrystalických celulos
Gregor, Stanislav ; Řehula, Milan (vedoucí práce) ; Špaček, Vladimír (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Student: Mgr. Stanislav Gregor Školitel: Doc. RNDr. Milan Řehula, CSc. Fyzikálně chemická charakteristika mikrokrystalických celulos Mikrokrystalická celulosa je významná farmaceutická pomocná látka. Cílem práce bylo hodnotit jednotlivé její typy pomocí fyzikálně chemických charakteristik. Byla u nich hodnocena velikost částic optickou mikroskopií. Tokové vlastnosti byly hodnoceny sypností a sypným úhlem. Sypné a setřesné vlastnosti byly hodnoceny sypnou a setřesnou hustotou a indexem stlačitelnosti. Teploty a tepla tání, teploty skelného přechodu a specifické tepelné přídavky byly hodnoceny metodou DSC. Lisovací proces byl hodnocen rovnicemi lisování, testem stresové relaxace a záznamem síla-dráha. Vylisované tablety byly hodnoceny kinetikou drcení tablet a byla u nich stanovena radiální pevnost. Velikosti částic odpovídají deklarované velikosti uváděné výrobcem. Největší odchylka byla zjištěna u Avicelu PH-200 (rozdíl 20,0 µm). S rostoucí velikostí částic se snižuje tření mezi částicemi a zvyšuje se sypnost. Setřesná hustota je vyšší než sypná hustota a tu kopíruje. Z výsledků trojexponenciální rovnice lisování vyplývá, že nejnižší objemová redukce ve fázi předlisování byla u Avicelů PH-112,...
|
|
|
Charakterizace lisovacího procesu parametry rovnic lisování
Rysl, Tomáš ; Řehula, Milan (vedoucí práce) ; Špaček, Vladimír (oponent) ; Rabišková, Miloslava (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické technologie Kandidát: Mgr. Tomáš Rysl Školitel: doc. RNDr. Milan Řehula, CSc. Název dizertační práce: Charakterizace lisovacího procesu parametry rovnic lisování. Práce se zaměřuje na porovnání pomocných látek používaných pro výrobu tablet pomocí nových rovnic lisování. Existuje mnoho matematických interpretací určení chování pomocných látek během lisovacího procesu výroby tablet. Z nich získané pamaretry vyjadřují více či méně možné chování těchto materiálů během lisovacícho procesu. Byla navržena nová matematická interpretace polymerních i krystalických materiálů. Tato interpretace se zdá býti jako velice přesná metoda vystihující velice přesně samotný lisovací proces. Bylo hodnoceno 40 materiálů pomocí nově navržené rovnice lisování. Na získání těchto rovnic byl použit přístroj Zwick/Roell Z050. Bylo zjištěno rozdílné chování krystalických a polymerních materiálů, kde u krystalických materiálů byly interpetovány 2 děje, matematicky vyjádřené dvouexponenciální rovnicí. U polymerních materiálů byly interpertovány 3 děje, vyjádřené trojexponenciální rovnicí. Chování těchto materiálů z hlediska energetického i z hlediska lisovatelnosti byly popsány díky získaným parametrům. Byl získán kromě jiné velice...
|
|
|
Lisovatelnost tabletoviny s mikrokrystalickou celulosou.
Hrdinová, Petra ; Řehula, Milan (vedoucí práce) ; Ďoubal, Stanislav (oponent)
Lisovací proces je možno hodnotit parametry, které se získávají ze záznamu síla-dráha, testu stresové relaxace nebo z rovnic lisování. Rovnice lisování vyjadřu- jí závislost výšky, objemu nebo hustoty lisovaného materiálu na lisovacím tlaku. V prezentované práci je lisovací proces charakterizován pomocí parametrů rovnice lisování. Původní Heckelova rovnice uváděla rozmezí lisovacích tlaků, při kterých do- chází k plastické deformaci materiálů. Zároveň charakterizovala lisovaný materiál pomocí rychlostní konstanty, vyjadřující rychlost redukce materiálu ve fázi plastic- ké deformace. V této práci je využita trojexponenciální rovnice vytvořená na ka- tedře farmaceutické technologie a vycházející z rovnice podle Coopera-Eatona. Oproti rovnici dle Coopera-Eatona inovovaná trojexponenciální rovnice nevychází z hodnot pravé hustoty a také podrobně interpretuje význam jednotlivých parame- trů. V práci se hodnotí směsi granulátu vyrobeného z monohydrátu laktosy a škrobu a mikrokrystalické celulosy ve směsích, kde je mikrokrystalická celulosa přidána v koncentraci 10, 20, 30, 40 %. Z výsledů práce vyplynulo, že se zvyšová- ním redukce objemu se zvyšuje objem spotřebované energie a snižuje se rychlost daného děje.
|
|
|
Stanovení kinetiky drcení tablet s kyselinou acetylsalicylovou
Gallová, Zuzana ; Řehula, Milan (vedoucí práce) ; Musilová, Marie (oponent)
Gallová Zuzana- Diplomová práce - 2006 Diplomová práce se zabývá hodnocením pevnosti tablet. Využívá záznamu síla - dráha. Touto metodou se zjišťuje drtící síla, dráha drcení a energie lisování. Teoretická část práce se zabývá charakterizací a hodnocením zrněného prášku a tablet, dále teorií drcení tablet a parametry mechanické odolnosti tablet. Cílem experimentální práce bylo určení optimální rychlosti cyklu a velikosti předzatížení. Základní nastavení lisování: rychlost cyklu 1 mm/s, předzatížení 0,05 N a rychlost předzatížení 0,1 mm/s. Hodnotily se průmyslově vyráběné tablety Acylpyrin. Z výsledků práce vyplývá, že pro měření mechanické odolnosti tablet na přístroji T1 - FRO je vhodné nastavení rychlosti cyklu 0,6 mm/s a vyšší. Jako vhodné předzatížení je 0,1 N.
|
|
|
Stanovení lisovatelnosti kyseliny acetylsalicylové
Pavelková, Petra ; Řehula, Milan (vedoucí práce) ; Svačinová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Student: Petra Pavelková Školitel: Doc. RNDr. Milan Řehula, CSc. Stanovení lisovatelnosti kyseliny acetylsalicylové Cílem práce bylo zhodnotit z krystalografického hlediska stabilitu kyseliny acetylsalicylové během lisovacího procesu a zároveň zjistit lisovatelnost této léčivé látky. Za tímto účelem bylo provedeno měření metodou DSC v rozmezí od - 30 žC do 220 žC, rychlostí ohřevu 10 žC za minutu a rychlostí chlazení - 20 žC / minutu, dále stanovením rovnice lisování, hodnocením metody síla - dráha při lisovacích silách v rozmezí od 5 do 40 kN a stresovou relaxací při lisovacích silách 5, 10 a 15 kN. Měření probíhala za specifických, níže uvedených podmínek. Z výsledků měření byla zjištěna tato kritéria: Vztah mezi parametrem E3 a lisovací silou je nelineární, daný vztahem: ESD3 = 0,086 LS + 0,013 LS2 - 0,211 při korelačním koeficientu R2 = 0,9999 Vztah mezi plasticitou a lisovací silou je taktéž nelineární, daný vztahem: Pl = - 3,603 LS + 0,049 LS2 + 85,506 při korelačním koeficientu R2 = 9,9903 S ohledem na hodnoty parametru Pl bylo zjištěno, že kyselina acetylsalicylová má nevyhovující lisovatelnost, při lisovací síle 15 kN je lisovatelnost pouze 40,28 %.
|
|
|
Stanovení lisovatelnosti ibuprofenu
Kolarczyková, Barbora ; Řehula, Milan (vedoucí práce) ; Svačinová, Petra (oponent)
Cílem této diplomové práce je zjistit, zdali během lisovacího procesu nedochází k rozkladu a ke změně krystalové modifikace ibuprofenu. Za tímto účelem je provedeno hodnocení ibuprofenu pomocí rovnice lisování, hodnocení testem stresové relaxace, hodnocení ze záznamu síla-dráha a hodnocení pomocí metody diferenciální skanovací kalorimetrie. Rovnice lisování, vyvinutá na katedře farmaceutické technologie, charakterizuje lisovací proces parametry tří fází: fáze předlisování, fáze elastické a plastické deformace. Test stresové relaxace byl prováděn při lisovací síle 5, 10 a 15 kN. Při hodnocení záznamu síla-dráha byla zkoumána fáze komprese a relaxace tablety z energetického hlediska při lisovací síle 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 kN. Tyto tablety byly také hodnoceny metodou diferenciální skanovací kalorimetrie. Z výsledků získaných měřením vyplývají dva základní závěry: během lisovacího procesu nedochází k rozkladu nebo ke změně krystalické formy ibuprofenu a zároveň byla zjistěna nízká plasticita léčivé látky (při lisovací síle 15kN je plasticita pouze 47 %).
|
|
|
Stanovení optimální lisovací síly a rychlosti lisování pro výrobu tablet s obsahem acikloviru
Vlachová, Hana ; Řehula, Milan (vedoucí práce) ; Ondrejček, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Student: Vlachová Hana Školitel: Doc. RNDr. Milan Řehula, CSc. Stanovení optimálního lisovacího tlaku a rychlosti lisování pro výrobu tablet s obsahem acikloviru. Diplomová práce se zabývá charakterizací vlivu lisovacího procesu na pevnost vylisovaných tablet. Teoretická část práce charakterizuje léčivou látku aciklovir. Také popisuje rovnice lisování, které vysvětlují proces lisování tablet. Cílem experimentální části práce bylo naměřit fyzikální veličiny vylisovaných tablet a pomocí výpočtu určit ty lisovací síly a rychlosti, které jsou pro lisování tablet vyhovující. Z tabletoviny se lisovaly tablety na lisovacím přístroji Kilian Synthesis 700 při šesti lisovacích silách v rozsahu od 4 kN do 14 kN. U tablet se ihned po vylisování změřil jejich průměr, hmotnost a pevnost. Výsledkem této práce bylo zjištění vlivu lisovací síly a rychlosti lisování na pevnost a hmotnost tablety. Hmotnost (m) s růstem lisovací síly klesá. Pevnost (P) se zvyšuje s rostoucí lisovací silou. S rostoucí rychlostí lisování se zvětšuje rozsah pevnosti vylisovaných tablet. Bylo experimentálně zjištěno, že ideální pevnost tablet s obsahem acikloviru je 59-98 N. Vhodná je tedy lisovací rychlost 200 000tbl./h a lisovací síla 8 kN.
|
|
|
Stanovení lisovatelnosti paracetamolu
Šorf, Aleš ; Řehula, Milan (vedoucí práce) ; Ondrejček, Pavel (oponent)
Cílem práce bylo zhodnocení lisovatelnosti paracetamolu stanovením lisovacích a viskoelastických parametrů léčivé látky a zároveň odhalení případných změn krystalografické modifikace v průběhu lisovacího procesu. Parametry lisovací rovnice byly stanoveny s využitím trojexponenciální rovnice lisování vyvinuté na katedře farmaceutické technologie. Dále byly zkoumány vzájemné interakce mezi částicemi prostřednictvím testu stresové relaxace při tlacích 5, 10 a 15 kN a energetické parametry ze záznamu síla-dráha při lisovací síle od 5 do 40 kN. Tablety vylisované při poslední uvedené zkoušce byly použity jako vzorky pro DSC analýzu s cílem zjistit případné změny krystalové modifikace paracetamolu při lisování jednotlivými lisovacími tlaky. Z vyhodnocení provedených zkoušek vyplynulo, že paracetamol v základní formě I je velmi obtížně lisovatelný a při běžně používaných lisovacích tlacích vykazuje plasticitu okolo 50%, což je velmi nízká hodnota. Zároveň bylo zjištěno, že ke změnám krystalické struktury léčivé látky během lisování nedošlo.
|
|
|
Fyzikálně chemická charakteristika mikokrystalických celulos
Gregor, Stanislav ; Řehula, Milan (vedoucí práce) ; Špaček, Vladimír (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické technologie Student: Mgr. Stanislav Gregor Školitel: Doc. RNDr. Milan Řehula, CSc. Fyzikálně chemická charakteristika mikrokrystalických celulos Mikrokrystalická celulosa je významná farmaceutická pomocná látka. Cílem práce bylo hodnotit jednotlivé její typy pomocí fyzikálně chemických charakteristik. Byla u nich hodnocena velikost částic optickou mikroskopií. Tokové vlastnosti byly hodnoceny sypností a sypným úhlem. Sypné a setřesné vlastnosti byly hodnoceny sypnou a setřesnou hustotou a indexem stlačitelnosti. Teploty a tepla tání, teploty skelného přechodu a specifické tepelné přídavky byly hodnoceny metodou DSC. Lisovací proces byl hodnocen rovnicemi lisování, testem stresové relaxace a záznamem síla-dráha. Vylisované tablety byly hodnoceny kinetikou drcení tablet a byla u nich stanovena radiální pevnost. Velikosti částic odpovídají deklarované velikosti uváděné výrobcem. Největší odchylka byla zjištěna u Avicelu PH-200 (rozdíl 20,0 µm). S rostoucí velikostí částic se snižuje tření mezi částicemi a zvyšuje se sypnost. Setřesná hustota je vyšší než sypná hustota a tu kopíruje. Z výsledků trojexponenciální rovnice lisování vyplývá, že nejnižší objemová redukce ve fázi předlisování byla u Avicelů PH-112,...
|
|
|
Možnosti in-vitro testování parenterálií s řízeným uvolňováním.
Kožák, Jan ; Řehula, Milan (vedoucí práce) ; Rabišková, Miloslava (oponent)
Souhrn Cílem této práce bylo začít s vývojem gelového média napodobující intramuskulární prostředí pro in-vitro testování uvolňování léčiv jako alternativy k současným vodným médiím. Jako model svalové tkáně bylo zvoleno vepřové maso. V první části práce byla jako nejvýznamnější faktor pro rychlost uvolňování léčiva navržena rychlost difuze v prostředí gelu. Byla porovnávána rychlost difuze fluoresceinu sodného ve vepřovém mase a v různých typech gelů, konkrétně v želatině, alginátu vápenatém a různých typech hydroxypropyl metylcelulosy. Měření bylo prováděno při 37řC s ohledem na teplotu in-vivo a doporučení pro disoluční metody. Nicméně želatina bez ohledu na koncentraci polymeru podstoupila při 37řC přeměnu gel-sol a ukázala se být nevhodná pro měření zvolenou metodou. Rychlost difuze fluoresceinu ve všech připravených gelech byla rychlejší, než rychlost difuze ve vepřovém mase. Pouze rychlost difuze v 25% HPMC typ E4M se přijatelně přiblížila k rychlosti difuze ve vepřovém mase, a proto byla vybrána do druhé části práce. Ve druhé části práce bylo porovnáváno uvolňování ibuprofenu z implantátů tvořených ethylcelulosou (hmotnostní poměr ethylcelulosa : ibuprofen byl 9:1 ) umístěných ve vepřovém mase a médiu 25% HPMC E4M. Zbývající obsah ibuprofenu v implantátech umístěných 12, 24 a 72 hodin ve vepřovém...
|
host ::
RSS.