|
|
Prognostické faktory ovlivňující efekt chemoterapie u cervikálních a ovariálních karcinomů
Hruda, Martin ; Rob, Lukáš (vedoucí práce) ; Mlynček, Miloš (oponent) ; Špaček, Jiří (oponent)
První část práce: Prognostické faktory ovlivňující efekt chemoterapie u ovariálních karcinomů ÚVOD: Membránové transportéry (jako ABC, SLC a ATPázy) se podílejí na karcinogenezi a rozvoji chemorezistence, ale jejich význam pro prognózu epiteliálního karcinomu vaječníků (EOC) je stále málo známý. METODY: Hodnotili jsme profil genové exprese 39 ABC a 12 SLC transportérů a 3 ATPáz ve tkáních EOC a zabývali jsme se jejich významem pro prognózu a klinický průběh pacientek s EOC. Byla odhadnuta relativní exprese genů v souboru primárních EOC (n=57) a v kontrolních ovariálních tkáních (n=14) a porovnána s klinickými údaji a přežitím pacientek. Získané údaje byly validovány na nezávislém souboru pacientek (n=60). VÝSLEDKY: Šest ABC genů a gen SLC22A18 byly v karcinomech ve srovnání s kontrolami významně nadměrně exprimovány, zatímco exprese 12 genů ABC, 5 genů SLC, ATP7A a ATP11B byla snížena. Exprese genů ABCA12, ABCC3, ABCC6, ABCD3, ABCG1 a SLC22A5 byla vyšší u high-grade serózního karcinomu ve srovnání s ostatními podtypy. Exprese genu ABCA2 významně souvisela s grade EOC u obou souborů pacientek. Pozoruhodné je, že úroveň genové exprese ABCA9, ABCA10, ABCC9 a SLC16A14 významně souvisela s PFS v pilotních i validačních souborech. Hladina ABCG2 souvisela s PFS v souhrnném souboru pacientek. ZÁVĚR: Geny...
|
|
|
Prediktivní faktory prekanceróz vulvy - optimalizace diagnosticko-terapeutického managementu
Pichlík, Tomáš ; Rob, Lukáš (vedoucí práce) ; Mlynček, Miloš (oponent) ; Špaček, Jiří (oponent)
Karcinomy vulvy zahrnují asi jen 5% zhoubných gynekologických nádorů a řadí se tak mezi málo časté nádory. Při incidenci okolo 4 /100 000 žen se mortalita v poslední době výrazně nemění, dosahuje skoro 2/100 000 žen. Terapie kondylomat a prekanceróz vulvy i přes široké možnosti léčebných modalit nevede k výraznému snížení recidiv. Do práce byly zahrnuty tři odlišné soubory žen. První soubor dat byl zaměřen na distribuci HPV infekce u vulvárních lézích, kam bylo zahrnuto 54 žen s kondylomaty vulvy, 102 žen s prekancerózou vulvy, 49 žen s karcinomem vulvy a 44 žen s vulvární dystrofií. Druhý soubor se zabývá epidemiologií a významem chirurgických okrajů v léčbě HPV asociovaných vulvárních prekanceróz, kam bylo zavzato 65 žen. Třetí soubor dat je soustředěn na problematiku HPV a non HPV asociovaných karcinomů vulvy ve vztahu k recidivám, zařazeno bylo 133 žen s karcinomem vulvy, v konečném souboru bylo analyzováno 105 žen, z toho 53 žen s HPV asociovaný a 52 žen s non HPV asociovaným karcinomem vulvy. Hlavním cílem je analýza vlastních souborů, rozšíření znalostí o prediktivní faktory vulvárních lézí. Získané poznatky využít do praxe k optimalizaci diagnosticko- terapeutického managementu kondylomat, prekanceróz a karcinomů vulvy.
|
|
| |
|
|
Ovlivnění imunologických parametrů po radikálních operacích a experimentální konsolidační léčbě karcinomu ovarií.
Brtnický, Tomáš ; Rob, Lukáš (vedoucí práce) ; Zikán, Michal (oponent) ; Jurga, Ľudovít (oponent)
Incidence ovariálního karcinomu je v ČR jednou z nejvyšších v EU. Pětileté přežití všech stádií je přibližně 40%. Mortalita je i přes intenzivní snahu o časnější diagnostiku a moderní terapii celosvětově stále vysoká. Po ukončení chemoterapie se dosahuje kompletní klinické odpovědi u časných stadií (stadium I. a II.) v téměř 100 %, ale ve 20 až 40 % nelze bohužel zcela eliminovat všechny nádorové buňky rezistentní na chemoterapii a téměř u třetiny žen se objeví recidiva onemocnění. U pozdních stádií (stadium III. a IV.) se dosahuje ve více než 70 % případů kompletní klinické remise, ale do 2 let recidivuje z této skupiny více než 50 % žen. Recidiva onemocnění je důsledkem aktivace chemorezistentních klonů maligních buněk. Tato populace buněk, které nejsou detekovatelné běžnými vyšetřovacím metodami, je označována jako minimální reziduální nemoc. Problematika byla rozdělena do třech oblastí. V první jsme monitorovali množství T-regulačních lymfocytů v periferní krvi u pacientek s ovariálním karcinomem. V druhé jsme sledovali dynamiku imunitního infiltrátu v závislosti na stádiu onemocnění. Ve třetí jsme testovali různé typy cytostatik v jejich schopnosti indukovat tumor- specifickou imunitní odpověď. U řady zhoubných nádorů bylo prokázáno, že jsou zmnožené regulační CD4+CD25+ T lymfocyty v nádorové...
|
|
|
Vliv snížení radikality onkochirurgické léčby karcinomu děložního hrdla na snížení morbidity urogenitálního traktu
Chmel, Roman ; Rob, Lukáš (vedoucí práce) ; Halaška, Michael (oponent) ; Mlynček, Miloš (oponent) ; Roztočil, Aleš (oponent)
Karcinom děložního hrdla představuje v České republice čtvrtou nejčastější gynekologickou malignitu. V roce 2008 dosahovala incidence karcinomu děložního hrdla 19,2/100 000 (1021 žen) s úmrtností 6/100 000 žen. Radioterapie i chirurgická léčba časného stádia karcinomu děložního hrdla má srovnatelné výsledky, ale radikální operace zůstává preferovanou modalitou, a to zejména u mladých žen. Velmi úspěšná léčitelnost časných stádií tohoto onemocnění (88-97 %) na podkladě individualizované terapie vede v současnosti k akcentaci zvyšování kvality života léčených žen. S léčbou spojená morbidita souvisí zejména s radikalitou operace. Dominantním cílem předkládané práce byla prospektivní detekce předoperačního a pooperačního stavu kontroly mikce a kontinence moči u 142 hodnocených žen, které podstoupily "nervy šetřící" abdominální radikální hysterektomii - typ C1, méně radikální operaci - pánevní laparoskopickou lymfadenektomii a laparoskopicky asistovanou vaginální hysterektomii typ A a méně radikální fertilitu zachovávající operaci - pánevní laparoskopickou lymfadenektomii a simplexní trachelektomii. Pooperační morbidita souvisí jak s pánevní lymfadenektomií, tak i s resekcí parametrií a horní části pochvy s poraněním nervus hypogastricus a plexus hypogastricus inferior. Funkce dolního močového traktu byla před i...
|
|
| |
|
|
Význam a možnosti detekce sentinelových uzlin u karcinomu endometria
Hrehorčák, Martin ; Rob, Lukáš (vedoucí práce) ; Roztočil, Aleš (oponent) ; Špaček, Jiří (oponent) ; Masák, Ladislav (oponent)
STRUKTUROVANÝ SOUHRN Název práce: Význam a možnosti detekce sentinelových uzlin u karcinomu endometria Autor: MUDR. Martin Hrehorčák Cíl studie: Zhodnocení výsledků tří různých protokolů detekce sentinelové uzliny u karcinomu endometria a posouzení jejich efektivity a použitelnosti pro praxi. Typ studie: Prospektivní observační klinická studie. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko - Porodnická klinika, UK 2LF a FN Motol, Praha Soubor a metodika: Do studie bylo zařazeno 141 žen s histologicky potvrzeným adenokarcinomem endometria. 10 žen bylo ze studie vyloučeno pro duplicitu s jiným nádorem, extrauterinní šíření anebo neendometoidní typ nádoru. Byly srovnávány tři různé protokoly pro detekci sentinelové uzliny. Aplikovali jsme Tc99 hysteroskopicky, peritumorosně u 22 žen. Subserosně peritumorosně jsme aplikovali kombinaci radiokoidu a patentní modři u 66 žen. Subserosně difusně z osmi vpichů jsme a aplikovali tuto kombinaci u 43 žen. Výsledky: Celkem bylo u 131 žen odstraněno 2220 lymfatických uzlin, což představuje průměrně 16.9 na pacientku. Celkem bylo detekováno 215 sentinelových uzlin u 91 ze 131 pacientek (2.36 na pacientku). Bylo také zjištěno, že distribuce sentinelových uzlin u karcinomu endometria je odlišná od karcinomu hrdla děložního. Celkový detection rate byl 69.46%. V oblasti zevních...
|
|
|
Roztroušená skleroza a těhotenství
Hanulíková, Petra ; Rob, Lukáš (vedoucí práce) ; Binder, Tomáš (oponent) ; Krofta, Ladislav (oponent)
Úvod: Roztroušená skleróza (RS) je autoimunitní onemocnění CNS, které postihuje typicky mladé ženy v reprodukčním věku. Vzhledem k množství zahraničních publikovaných dat, lze bezpečnost pro těhotné s RS předpokládat. V České republice však doposud nebyla publikována práce, která by se právě vlivu RS na těhotenství a perinatálním výsledkům u pacientek s tímto onemocněním věnovala. Cíl práce: Analýza klinického průběhu pacientek s RS v těhotenství a po porodu a perinatálních výsledků ve srovnání se zdravými kontrolami. Soubor a metodika: Provedena byla longitudinální prospektivní studie z jednoho perinatologického centra v období 2006-2015. Analyzována byla data 68 pacientek s RS (85 porodů), porovnána byla s kohortou zdravých těhotných dle věku a pořadí porodu. Výsledky: Aktivita choroby rok před graviditou a rok po porodu nevykázala statistický rozdíl (ataka v 7,4 % a 9,5 %, průměrné EDSS 1,27 a 1,49). Perinatální výsledky byly v obou kohortách srovnatelné. Hmotnost novorozenců se lišila o 159 g, p = 0,295, komplikace v těhotenství byly zastoupeny v 16,2 % u skupiny s RS a v 27,9 % u kontrol (p = 0,295), císařský řez byl proveden v 16,2 % u pacientek s RS a ve 23,5 % u kontrol (p = 0,629), 79,4 % pacientek s RS kojilo. V kohortě RS jsme zjistili vyšší a statisticky významný výskyt podané...
|
|
|
Optimalizace přístupu k detekci sentinelové uzliny u karcinomu endometria
Valha, Petr ; Kučera, Eduard (vedoucí práce) ; Rob, Lukáš (oponent) ; Sláma, Jiří (oponent)
Název disertační práce: "Optimalizace přístupu k detekci sentinelové uzliny u karcinomu endometria" Design práce: prospektivní experimentální studie Cíl práce: Ověřit použitelnost in vivo sentinelového mapování (SLN) u pacientek s karcinome m endometria (EC) a ověřit modifikovanou metodu subserózní aplikace detekční látky, pate ntní modři. Látka je aplikována subserózně k uteriním hranám mezi ligamentum teres uteri a ligamentum ovarii proprium a subserózně v blízkosti cévních uteriních svazků v isthmické čá sti dělohy. Sledovaným parametrem byla detekční schopnost laparotomickým versus laparo skopickým přístupem a aplikace SLN ultramikrostagingu. Dalším sledovaným prvkem byl vý skyt nodulární adenomyózy (NA) v děložních preparátech s EC. Hledali jsme souvislost mezi nálezem adenomyózy a zařazením do stádia karcinomu s hlubokou myometrální invazí. Nál ezy byly porovnány s naší retrospektivní prací týkající se maligních změn v adenomyóze u že n s EC. Metoda: Soubor obsahoval celkem třicetjedna pacientek, rozdělených do dvou skupin. Skupina A s intermediálním a high risk endometroidním karcinomem stádia I podstoupila stagingovou laparotomii s peroperační detekcí sentinelové uzliny (SLN). Po detekci SLN byla dokončena adekvátní radikalita včetně pánevní a paraaortální lymfadenektomie. Získané SLN byly...
|
|
|
Optimalizace přístupu k detekci sentinelové uzliny u karcinomu endometria
Valha, Petr ; Kučera, Eduard (vedoucí práce) ; Rob, Lukáš (oponent) ; Sláma, Jiří (oponent)
Název disertační práce: "Optimalizace přístupu k detekci sentinelové uzliny u karcinomu endometria" Design práce: prospektivní experimentální studie Cíl práce: Ověřit použitelnost in vivo sentinelového mapování (SLN) u pacientek s karcinome m endometria (EC) a ověřit modifikovanou metodu subserózní aplikace detekční látky, pate ntní modři. Látka je aplikována subserózně k uteriním hranám mezi ligamentum teres uteri a ligamentum ovarii proprium a subserózně v blízkosti cévních uteriních svazků v isthmické čá sti dělohy. Sledovaným parametrem byla detekční schopnost laparotomickým versus laparo skopickým přístupem a aplikace SLN ultramikrostagingu. Dalším sledovaným prvkem byl vý skyt nodulární adenomyózy (NA) v děložních preparátech s EC. Hledali jsme souvislost mezi nálezem adenomyózy a zařazením do stádia karcinomu s hlubokou myometrální invazí. Nál ezy byly porovnány s naší retrospektivní prací týkající se maligních změn v adenomyóze u že n s EC. Metoda: Soubor obsahoval celkem třicetjedna pacientek, rozdělených do dvou skupin. Skupina A s intermediálním a high risk endometroidním karcinomem stádia I podstoupila stagingovou laparotomii s peroperační detekcí sentinelové uzliny (SLN). Po detekci SLN byla dokončena adekvátní radikalita včetně pánevní a paraaortální lymfadenektomie. Získané SLN byly...
|
host ::
RSS.