|
|
Molecular mechanisms of sensitivity and resistance towards chemotherapeutics in most frequent solid cancers
Čumová, Andrea ; Vodička, Pavel (vedoucí práce) ; Černá, Marie (oponent) ; Hlaváč, Viktor (oponent)
Navzdory velkému úsilí je hlavní překážkou léčby rakoviny nízká odpověď na konvenční chemoterapeutika a/nebo rezistence. Chemorezistence způsobuje relaps rakoviny a tvorbu metastáz, což dramaticky ztěžuje prognózu pacientů. Odhaduje se, že přibližně 90 % úmrtí na rakovinu lze přímo či nepřímo přičíst chemorezistenci. Existuje několik vnitřních nebo získaných buněčných mechanismů chemorezistence nádorů, přičemž jedním z klíčových viníků ovlivňujících odpověď nádorových buněk na chemoterapeutika je oprava DNA. To vychází ze základního principu jejich působení, neboť většina chemoterapeutik je navržena tak, aby zvyšovala poškození DNA a inhibovala její opravu nebo odpověď na poškození DNA, což v konečném důsledku vyvolává smrt maligních buněk. Pochopení složitých mechanismů opravy DNA a její regulace je proto nezbytné pro cílenější a účinnější léčbu pacientů s rakovinou. V této disertační práci jsme se pokusili objasnit některé regulační mechanismy opravy DNA a jejich vliv na odpověď na konvenční chemoterapeutika. Potvrdili jsme, že jednonukleotidové polymorfismy ve vazebných místech mikroRNAv DNAreparačních genech mohou ovlivňovat přežití pacientů a jejich odpověď na protinádorovou léčbu. Zkoumali jsme roli miR-140 u kolorektálního karcinomu a zjistili jsme, že miR-140 zlepšuje odpověď na...
|
|
|
Stanovení vybraných chemoterapeutik v extracelulárních vesikulech pomocí ICP hmotnostní spektrometrie
Kožnarová, Simona ; Hložková, Michaela (oponent) ; Vašinová Galiová, Michaela (vedoucí práce)
Extracelulární vesikuly jsou poměrně nově objeveným způsobem mezibuněčné komunikace. Problematika těchto membránou ohraničených váčků je stále značně neprobádaná, a to především na poli jejich role při nádorových onemocněních. Cílem této pilotní studie bylo pokusit se detekovat platinu ve vesikulech pomocí ICP-MS. Pro tento účel byly použity vzorky z buněčných linií nádorů ovarií, které byly vystaveny platinovým derivátům (typ chemoterapeutika). Tato metoda se ukázala jako schopná nejen platinu detekovat, ale i spolehlivě stanovit její koncentraci. Množství platiny ve vesikulech se pohybovalo kolem 1–2 % z celkově dodanému množství platiny do systému. Výsledky se lišily dle použitého platinového derivátu, buněčné linie a počtu buněk, kterými byly vesikuly uvolňovány. Nejvíce platiny bylo stanoveno ve vesikulech linie SK-OV-3, která je na tuto léčbu přirozeně rezistentní, a to u všech platinových derivátů. Využití ICP-MS je tedy vhodné i pro další výzkum této problematiky.
|
|
|
Mineralizace biologických vzorků v ultrastopové analýze
Kryštofová, Aneta ; Komendová, Renata (oponent) ; Vašinová Galiová, Michaela (vedoucí práce)
Nádorová onemocnění patří mezi nejzávažnější a zároveň nejčastější choroby současné populace. Z toho důvodu jsou prováděny výzkumy, jejichž cílem je objevit nové způsoby léčby rakoviny. Jedním z často používaných léčebných postupů je chemoterapie. Nicméně kvůli nežádoucím účinkům na zdraví onkologických pacientů současně známých chemoterapeutik jsou stále vyvíjeny nové látky s protinádorovým účinkem. V této bakalářské práci byly srovnány postupy mineralizace nádorových buněk, do nichž byla aplikována chemoterapeutika. Jedním z rozkladných přístupů byla mineralizace na mokré cestě s použitím kyseliny dusičné a peroxidu vodíku v různých poměrech. Tento způsob mineralizace byl srovnán s mineralizací pomocí mikrovlnného zařízení, kde byla mineralizace nejúčinnější. Mineralizace nádorových buněk totiž byla prvním krokem ve zjištění účinnosti chemoterapeutika v určité buněčné linii. Pro analýzu nádorových buněk byla použita metoda ICP-MS, před kterou bylo potřeba vzorky buněk převést do roztoku, a to bylo provedeno právě mineralizací. Bohužel kvůli variabilitě použitých biologických vzorků nebylo možné jednoznačně posoudit, zda peroxid vodíku obsažený v rozkladné směsi přispěl ke zvýšení účinnosti mineralizace.
|
|
|
Biomarkery prognózy a účinnosti terapie ovariálního karcinomu
Cerovská, Ela ; Souček, Pavel (vedoucí práce) ; Schierová, Michaela (oponent)
Ovariální karcinom je závažné nádorové onemocnění s nejvyšší mortalitou mezi gynekologickými malignitami. Doposud nejsou k dispozici optimální metody včasné diagnostiky, určení prognózy ani predikce účinnosti terapie, což vede k odhalení nemoci v pokročilých stadiích a ke značnému omezení účinnosti léčby. Velkým problémem při léčbě pacientek je také vznik rezistence ke konvenčním léčivům a častý návrat onemocnění. Hlavním cílem předkládané práce byla identifikace nových potenciálních prognostických a terapeutických biomarkerů, jejichž zavedení do klinické praxe by mohlo pomoci zlepšit terapeutický přístup k ovariálnímu karcinomu. Diplomová práce poskytuje výsledky analýzy exprese genů, jejichž proteiny se účastní transportu, metabolizmu a mechanizmu působení platinových derivátů a taxanů, dále regulace buněčného cyklu a signalizace. Hladina exprese byla měřená na úrovni transkriptu v nádorové a kontrolní ovariální tkáni, kde byly vyhodnoceny rozdíly. Exprese v nádorech byla dále porovnána s klinickými daty pacientek a ze získaných výsledků byly vybrány kandidátní geny, ABCA2 a PRC1, pro další analýzy. U kandidátních genů bylo stanoveno množství proteinu v nádorové a kontrolní tkáni a byla provedena genotypizační analýza vybraných dědičných jednonukleotidových polymorfizmů v DNA z periferní krve...
|
|
|
Stanovení vybraných chemoterapeutik v extracelulárních vesikulech pomocí ICP hmotnostní spektrometrie
Kožnarová, Simona ; Hložková, Michaela (oponent) ; Vašinová Galiová, Michaela (vedoucí práce)
Extracelulární vesikuly jsou poměrně nově objeveným způsobem mezibuněčné komunikace. Problematika těchto membránou ohraničených váčků je stále značně neprobádaná, a to především na poli jejich role při nádorových onemocněních. Cílem této pilotní studie bylo pokusit se detekovat platinu ve vesikulech pomocí ICP-MS. Pro tento účel byly použity vzorky z buněčných linií nádorů ovarií, které byly vystaveny platinovým derivátům (typ chemoterapeutika). Tato metoda se ukázala jako schopná nejen platinu detekovat, ale i spolehlivě stanovit její koncentraci. Množství platiny ve vesikulech se pohybovalo kolem 1–2 % z celkově dodanému množství platiny do systému. Výsledky se lišily dle použitého platinového derivátu, buněčné linie a počtu buněk, kterými byly vesikuly uvolňovány. Nejvíce platiny bylo stanoveno ve vesikulech linie SK-OV-3, která je na tuto léčbu přirozeně rezistentní, a to u všech platinových derivátů. Využití ICP-MS je tedy vhodné i pro další výzkum této problematiky.
|
|
|
Biomarkery prognózy a účinnosti terapie ovariálního karcinomu
Cerovská, Ela ; Souček, Pavel (vedoucí práce) ; Schierová, Michaela (oponent)
Ovariální karcinom je závažné nádorové onemocnění s nejvyšší mortalitou mezi gynekologickými malignitami. Doposud nejsou k dispozici optimální metody včasné diagnostiky, určení prognózy ani predikce účinnosti terapie, což vede k odhalení nemoci v pokročilých stadiích a ke značnému omezení účinnosti léčby. Velkým problémem při léčbě pacientek je také vznik rezistence ke konvenčním léčivům a častý návrat onemocnění. Hlavním cílem předkládané práce byla identifikace nových potenciálních prognostických a terapeutických biomarkerů, jejichž zavedení do klinické praxe by mohlo pomoci zlepšit terapeutický přístup k ovariálnímu karcinomu. Diplomová práce poskytuje výsledky analýzy exprese genů, jejichž proteiny se účastní transportu, metabolizmu a mechanizmu působení platinových derivátů a taxanů, dále regulace buněčného cyklu a signalizace. Hladina exprese byla měřená na úrovni transkriptu v nádorové a kontrolní ovariální tkáni, kde byly vyhodnoceny rozdíly. Exprese v nádorech byla dále porovnána s klinickými daty pacientek a ze získaných výsledků byly vybrány kandidátní geny, ABCA2 a PRC1, pro další analýzy. U kandidátních genů bylo stanoveno množství proteinu v nádorové a kontrolní tkáni a byla provedena genotypizační analýza vybraných dědičných jednonukleotidových polymorfizmů v DNA z periferní krve...
|
host ::
RSS.