|
|
New interconnections between lipid metabolism and chromatin regulation
Princová, Jarmila ; Převorovský, Martin (vedoucí práce) ; Bágeľová Poláková, Silvia (oponent) ; Malínský, Jan (oponent)
Metabolismus lipidů je úzce spjat s modifikacemi chromatinu, které ovlivňují genovou expresi. Tato regulace je důležitá pro buněčnou diferenciaci nebo růst rakovinných buněk, nicméně mechanismus, jakým změny v buněčném metabolismu ovlivňují chromatinové modifikace, které následně regulují genovou transkripci nebo udržování heterochromatinu, nebyl dodnes objasněn. Popsali jsme, že buňky kvasinek Schizosaccharomyces pombe defektní v syntéze mastných kyselin vykazují zvýšenou expresi genů stresové odpovědi, která závisí na aktivitě histonacetyltransferáz SAGA a NuA4 a je spojena se zvýšenou acetylací histonu H3 na lysinu 9 v odpovídajících genových promotorech. Navíc snížená syntéza mastných kyselin vede ke zvýšené buněčné rezistenci vůči oxidativnímu stresu. Kromě toho mutanty metabolismu lipidů vykazují změny konstitutivního heterochromatinu na centromerách a subtelomerách. Navrhli jsme proto, že změny v metabolismu lipidů mohou regulovat acetylaci histonů a transkripci specifických genů stresové odpovědi, ale také vést ke globálním změnám v heterochromatinu. Zatímco zvýšená exprese stresových genů podporuje redoxní homeostázu, důsledky změn heterochromatinu vlivem snížené syntézy mastných kyselin zatím nedokážeme spolehlivě interpretovat. Ukázali jsme také, že signální dráhy reagující na dostupnost...
|
host ::
RSS.