|
|
Synthesis and in vitro evaluation of novel iron chelators based on salicylaldehyde isonicotinoyl hydrazone
Kubeš, Jan ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Krátký, Martin (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra organické a bioorganické chemie Autor: Jan Kubeš Školitel: doc. PharmDr. Jaroslav Roh, PhD. Konzultant: PharmDr. Hana Jansová, PhD. Název diplomové práce: Syntéza a in vitro hodnocení nových chelátorů železa odvozených od salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazonu Ionty železa (Fe) jsou klíčovými mikroelementy nezbytnými pro mnoho životně důležitých pochodů. Nicméně tento přechodný kov může též katalyzovat vznik toxických reaktivních forem kyslíku (ROS). Salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazon (SIH) je chelátor, který vytváří komplexy selektivně s Fe ionty. Díky nízké molekulové hmotnosti a dobré lipofilitě může být podáván perorálně. Plynule pak přechází do buněk, kde účinně chelatuje intracelulární Fe ionty, a je tak schopen významně inhibovat procesy na železe závislé. Jednak tedy produkci ROS, ale též syntézu některých proteinů i enzymů, a tím ovlivňovat procesy, které tyto makromolekuly řídí (například buněčný růst a proliferaci). V této práci jsem se věnoval návrhům, syntéze a in vitro hodnocení nových analogů chelátoru SIH. Konkrétně se jednalo o přípravu jeho thio-analogu (thioSIH - A) a analogů odvozených od (di)hydroxybenzofenonu (B) a 2,6-dihydroxybenzaldehydu (C) (Obrázek 1). Obrázek 1. Chelátor iontů železa SIH a obecná...
|
host ::
RSS.