|
|
Tubulin post-translational modifications and microtubule associated proteins in neural development and disease.
Belyaeva, Polina ; Balaštík, Martin (vedoucí práce) ; Siahaan, Valerie (oponent)
Mikrotubuly (MT) jsou základními složkami cytoskeletu všech eukaryotických buněk. Jejich funkce je zvláště důležitá v neuronech, kde MT stabilizují jejich dlouhé procesy a jsou zodpovědné za přesně regulovaný anterográdní a retrográdní, intra-axonální a intra-dendritický transport na dlouhé vzdálenosti. MT jsou nezbytné také během vývoje mozku obratlovců a všech jeho hlavních kroků: neurogeneze, migrace neuronů a diferenciace neuronů. MT jsou regulovány na mnoha úrovních, ale dvě se zdají být obzvláště důležité: 1. bylo prokázáno, že posttranslační modifikace tubulinu (PTM) řídí vlastnosti MT, jako je stabilita nebo transport na bázi MT. 2. proteiny asociované s mikrotubuly (MAP), které vážou rozpustné podjednotky MT, mřížku MT i konce MT a řídí transport na bázi MT a dynamiku MT buď stabilizací, destabilizací nebo přetrháváním MT. Deregulace tubulinových PTM nebo MAP může proto vyvolat závažné změny v neuronálním cytoskeletu. Bakalářská práce shrnuje současné znalostí o tom, jak PTM (zejména polyglutamylace) a MAP (zejména proteiny štěpící mikrotubuly jako spastin) regulují MT a vývoji a degeneraci neuronů. Klíčová slova: Mikrotubuly, tubulin post-translační modifikace, polyglutamylace, proteiny asociované s mikrotubuly, spastin, vývoj nervové soustavy
|
|
|
Úloha proteinů štěpících mikrotubuly při regulaci cytoskeletu
Uhlířová, Jana ; Dráber, Pavel (vedoucí práce) ; Libusová, Lenka (oponent)
Mikrotubuly jsou vysoce dynamické cytoskeletální struktury, které zajišťují tvar buňky, vnitrobuněčný transport a organizaci buněčných organel, účastní se migrace buňky a stavby mitotického vřeténka. Tvoří vysoce organizovanou síť, která mění své uspořádání v odpovědi na okamžité potřeby buňky. Mikrotubuly jsou složeny z αβ-tubulinových dimerů a řady asociovaných proteinů. Jde o polární struktury, u kterých s ohledem na rychlost přidávání αβ- tubulinových dimerů rozeznáváme (+) a (-) konec. Pro rychlou regulaci uspořádání mikrotubulů jsou nezbytné proteiny štěpící mikrotubuly (spastin, katanin a fidgetin), které patří mezi AAA ATPázy. Tyto proteiny po vazbě na mikrotubul jej štěpí na dvě části a generují tak nové (+) a (-) konce mikrotubulů. Tímto způsobem je regulováno mnoho buněčných procesů, jako je udržování tvar buňky, motilita, proliferace i diferenciace. Kromě štěpení mikrotubulů se spastin a fidgetin účastní procesů v jádru buňky. Spastin je také asociován s membránami a účastní tvarování endoplazmatického retikula a tvorby endozomálních váčků. Při mutacích proteinů štěpících mikrotubuly dochází k poruchám embryonálního vývoje, defektům nervové soustavy či sterilitě jedince. Výsledky publikované v posledních letech naznačují, že proteiny štěpící mikrotubuly společně koordinují organizaci...
|
host ::
RSS.