|
|
Fyziologická funkčnost preptinu a jeho analogů
Mrázková, Lucie ; Žáková, Lenka (vedoucí práce) ; Obšilová, Veronika (oponent)
Preptin je 34 aminokyselin dlouhý peptid, který je odvozený z pro-IGF2, kde se vyštěpuje z jeho E-domény a vzniká společně s maturovaným IGF2. V mojí diplomové práci jsme připra- vili dva plně dlouhé preptiny (myší a lidský) a 8 analogů preptinu (fragmenty s nebo bez olefi- nové metathese). Plně dlouhé preptiny, stejně jako preptinové fragmenty jsme syntetizovali syntézou peptidů na pevné fázi. Myší nebo lidský preptin nám sloužil jako referenční molekula pro srovnávání s výsledky biologických testů preptinových analogů. Všechny látky byly testo- vány na různé biologické aktivity, abychom více ozřejmili efekt preptinu jako možné biolo- gicky aktivní látky. Testovali jsme vliv na sekreci inzulínu v pankreatických β-buňkách, ne- přímo jsme zkoumali vliv na proliferaci kostních buněk a pokoušeli jsme se přiblížit odhalení možného receptoru pro preptin. Ze všech výsledků nám vyšlo, že ačkoliv má preptin nebo ně- které jeho analogy vyšší efekt než kontrolní vzorky, výsledky nejsou konzistentní a efekt není signifikantně vyšší. V hledání receptoru jsme neuspěli, přestože jsme s radioaktivně značeným preptinem udělali množství saturačních experimentů na mnoha typech buněk. Na začátku jsme vazebnými experimenty také vyloučili možnost, že je preptin schopen vázat se na stejné recep- tory jako IGF2, což...
|
|
|
IGF2 a preptin, biologicky aktivní peptidy odvozené od pro-IGF2
Mrázková, Lucie ; Žáková, Lenka (vedoucí práce) ; Janovská, Petra (oponent)
Pro-IGF2 je 156 aminokyselin dlouhý protein a jedná se o prohormon, ze kterého vznik- nou dva biologicky aktivní peptidy, IGF2 a preptin. IGF2 je insulinu podobný růstový faktor 2, který společně s IGF1 a inzulínem sdílí po- dobnou 3-D strukturu i podobné biologické účinky. Je to peptid, jehož sekvence odpovídá aminokyselinám 1-67 pro-IGF2. Je produkován zejména játry, ale vytváří se ve většině buněk našeho těla. Podílí se na regulaci růstu, diferenciaci, embryogenezi a v posledních letech se zvyšuje zájem o IGF2 zejména kvůli jeho funkci v centrální nervové soustavě. Preptin je nově izolovaný 34 aminokyselin dlouhý peptid, jehož sekvence odpovídá ami- nokyselinám 69-102 (E-doméně) pro-IGF2. Preptin ovlivňuje metabolismus glukosy a také homeostázi kostí. Porucha v metabolismu glukózy vede zpravidla k onemocnění diabetes mellitus a porucha v homeostázi kostí vede nejčastěji k osteoporóze. Bylo prokázáno, že preptin zvyšuje druhou fázi sekrece insulinu a má pozitivní vliv na proliferaci a diferenciaci osteoblastů, kostních buněk podporujících růst kostí. Klíčová slova: pro-IGF2, preptin, IGF2, E-doména, genová exprese, imprinting IGF2
|
host ::
RSS.