|
|
Úloha interakce proteinu SGIP1 s kanabinoidním receptorem 1 v nocicepci za patologických podmínek.
Dresslerová, Denisa ; Špicarová, Diana (vedoucí práce) ; Zímová, Lucie (oponent)
Kanabinoidní receptor typu 1 (CB1) je součástí endokanabinoidního systému a je hojně exprimován v centrální nervové soustavě. CB1 receptor je studován zejména díky své inhibiční úloze během výlevu neurotransmiteru z presynaptického zakončení, čímž následně moduluje postsynaptické proudy a excitaci postsynaptických neuronů. Jeho interakce s proteinem Src homologní s doménou 3 růstového faktoru 2 vázaného na receptor podobný s endophiliny interagující protein (SGIP1) je v poslední době zkoumána z hlediska modulace nocicepce (Hájková et al., 2016a). Dosud však nebyla popsána role regulačního proteinu SGIP1 v patologických nociceptivních stavech. Objasnění úlohy SGIP1 interakce s CB1 receptorem může pomoci budoucímu výzkumu založenému na užití kanabinoidů jako potencionálních léčiv. Práce je koncipovaná do dvou částí, do teoretické a praktické. V teoretické části diplomové práce jsou shrnuty poznatky k danému tématu. Nejprve je popsána bolest z hlediska anatomicko-fyziologického pohledu, následně je popsán endokanabinoidní systém, kde je část věnována samotnému CB1 a poté je část věnována právě SGIP1 proteinu a jeho interakci s CB1 receptorem. V praktické části byla zkoumána úloha proteinu SGIP1 v interakci s CB1 receptorem na míšní úrovni a ve spinálních gangliích (DRG, ganglion zadního kořene...
|
|
|
Úloha regulačního proteinu SGIP1 v nociceptivním synaptickém přenosu na míšní úrovni.
Mužík, David ; Špicarová, Diana (vedoucí práce) ; Lindovský, Jiří (oponent)
V CNS hojně exprimovaný kanabinoidní receptor 1 (CB1) je díky své funkci inhibitoru výlevu neurotransmiterů z presynaptického neuronu perspektivním cílem pro farmakologickou léčbu patologických bolestivých stavů. V nedávné době bylo zjištěno, že protein SGIP1 interaguje s CB1 receptorem a podílí se na modulaci nocicepce. Dosud však není známo, zda SGIP1 moduluje signalizaci míšních CB1 receptorů na míšní úrovni. K zodpovězení této otázky byla použita elektrofyziologická metoda terčíkového zámku snímání excitačních postsynaptických proudů (EPSC) z povrchových neuronů zadního rohu míšního wild-type (WT) a knockout (KO) SGIP1 myší. Výsledky naivních jedinců byly porovnány s výsledky jedinců s modelem periferního zánětu navozeného intraplantární injekcí karagenanu. Z výsledků vyplývá, že účinnost agonisty CB1 receptorů WIN 55,212-2 na první nociceptivní synapsi v míše je u naivních myší shodná u obou fenotypů SGIP1 WT a KO. Kontrolní frekvence obou kohort neuronů se u naivních myší ani v modelu periferního zánětu nelišily. Naopak aplikace WIN 55,212-2 měla při zánětu větší účinnost u SGIP1 KO myší. Tato práce se dále zaměřila na otázku, jakým způsobem ovlivňuje aktivita CB1 receptorů míšní inhibiční synaptický přenos. Pro stimulaci inhibičních interneuronů v míšním řezu byly využity VGAT- ChR2-eYFP...
|
|
|
Modulace míšních nociceptivních mechanismů za patologických podmínek
Mužík, David ; Špicarová, Diana (vedoucí práce) ; Smejkalová, Terézia (oponent)
Bolest je nepostradatelnou složkou vrozené obrany organismu, která nám pomáhá reagovat na vzniklé nebo hrozící poškození. Jakmile bolest přetrvává i po zahojení poranění, nebo vzniká bez zjevné příčiny, sama se stává škodlivou. Nociceptivní signalizace začíná detekcí škodlivého podnětu, který při dostatečné intenzitě podráždí volná nervová zakončení na periferních výběžcích neuronů spinálních ganglií. Pokud podnět vyvolá depolarizaci plazmatické membrány a dojde ke vzniku akčního potenciálu, je nociceptivní informace o podnětu vedena slabě myelinizovanými Aδ vlákny, nebo nemyelinizovanými C vlákny do zadního rohu míšního. Zde jsou lokalizovány první synapse senzorických drah, které umožňují přenos nociceptivní informace na sekundární aferentní neurony, a ty dále vedou informaci do vyšších center CNS. Synapse v zadním rohu míšním jsou klíčové pro modulaci nociceptivní signalizace, na které se významně podílí endokanabinoidní systém, zahrnující endogenní kanabinoidní látky (neboli endokanabinoidy) a jejich receptory. Za patologických podmínek jako je rozvoj neuropatické bolesti nebo neuroinflamace však dochází ke změnám exprese a funkce agonistů a receptorů endokanabinoidního systému. Tyto změny mají velký význam při vzniku a přetrvání patologických bolestivých stavů. Studium míšních mechanismů...
|
host ::
RSS.