|
|
Senescence-associated secretory phenotype regulated by mTOR pathway in senescent cells
Maslyaeva, Sofya ; Ryšánek, David (vedoucí práce) ; Chrienová, Žofia (oponent)
Senescence je stav buňky charakterizovaný trvalým zastavením buněčného cyklu, růstem buňky a dalšími fenotypickými změnami, včetně prozánětlivého sekretu. Vedle benefičních aspektů má senescence i neblahé důsledky - je příčinou patologických stavů souvisejících se stárnutím a progresí nádorů. Za to je zodpovědný sekreční fenotyp spojený se senescencí (SASP), který mění mikroprostředí tkání sekrecí zánětlivých látek - chemokinů, cytokinů a dalších faktorů. Buněčná senescence je spojena s aktivací dráhy mTOR (mechanistic target of rapamycin), která je zaměřena na živiny a mitogeny. Inhibice mTOR je proto slibnou terapeutickou strategií pro potlačení SASP a různých typů rakoviny a onemocnění souvisejících se stárnutím. V této práci mám v úmyslu shrnout současné poznatky o mTOR ve zprostředkování SASP. Klíčová slova: Senescentní buňky, Sekreční vlastnosti senescentních buněk, mTOR dráha, MTORC1
|
|
|
Identification of key regulators of gene expression in mammalian oocyte and embryo
Jansová, Denisa ; Šušor, Andrej (vedoucí práce) ; Gahurová, Lenka (oponent) ; Lin, Chih-Jen Lance (oponent)
Souhrn práce Savčí oocyt je vysoce diferencovaná buňka, ze které po oplození vzniká embryo. Na konci růstové fáze se plně dorostlý oocyt stává transkripčně inaktivním. Během následujících fází vývoje oocytu, tedy během jeho zrání, oplození a následně během časného embryonálního vývoje, jsou využívány pouze transkripty nasyntetizované v růstové fázi oogeneze, které oocyt skladuje k pozdějšímu využití. Distribuce mRNA je úzce svázána s lokalizací a funkcí proteinu, který kóduje. Tohoto mechanismu regulace genové exprese využívají různé typy buněk. Zatím ovšem není mnoho známo o lokalizaci mRNA molekul a jejich translaci v savčím oocytu a časném embryu. Cílem této práce bylo detekovat celkový transkriptom a komponenty translačního aparátu v savčím oocytu a dvoubuněčném embryu a odhalit mechanismus regulující translaci, která je důležitá pro správný vývoj oocytu a embrya. Ukázali jsme, že jádro myšího i lidského oocytu obsahuje RNA molekuly a RNA vazebné proteiny. Po rozpadu jaderné membrány dochází k translaci v oblasti chromosómů. Předpokládáme, že molekuly mRNA, které jsou přítomny v jádře oocytu, jsou následně po rozpadu jaderné membrány zpřístupněny translačnímu aparátu a dochází k jejich translaci a vzniku proteinů, které jsou důležité pro správný průběh meiotického zrání oocytu a časného embryonálního...
|
host ::
RSS.