|
Kontextově závislé role inhibitorů cyklin-dependentních kináz (CDKi) u rakoviny
Doležalová, Šárka ; Janoštiak, Radoslav (vedoucí práce) ; Macůrek, Libor (oponent)
Progrese buněčného cyklu je složitě regulována mnoha proteiny. Mezi těmito proteiny hrají klíčovou roli inhibitory cyklin-dependentních kináz (CKI), které jsou tradičně spojované s inhibicí cyklin-dependentních kináz (CDK) a zastavením buněčného cyklu. Nicméně nedávný výzkum odhaluje, že jejich funkce je v kontextu rakoviny mnohem složitější. CKI inhibitory nejsou v mnoha typech nádorů vůbec mutovány a jejich exprese je zachována, nebo dokonce zvýšena, což naznačuje další mechanismy, kterými ovlivňují patogenezi nádorů. Zásadní vliv na jejich funkci mají posttranslační modifikace, zejména fosforylace, které ovlivňují jejich lokalizaci a stabilitu. Tyto modifikace pak mohou mít například vliv na buněčnou motilitu, apoptózu nebo opravu DNA. To může CKI přeměňovat z tumor supresorů na tumor promotory, nebo naopak posilovat jejich tumor supresorní vlastnosti. Klíčová slova: Cyklin-dependentní kinázy, inhibitory cyklin-dependentních kináz, buněčný cyklus, rakovina, posttranslační modifikace
|