|
|
The role of LINC complex in male germinal cells
Kmoníčková, Věra ; Komrsková, Kateřina (vedoucí práce) ; Knop, Filip (oponent)
LINC (linker of the nucleoskeleton and cytoskeleton) komplex je zásadní pro celkové fungování jakékoliv jaderné buňky. Je to spojovník mezi cytoplasmatickými a jadernými strukturami, díky kterému se mohou přenášet mechanické síly směrem do jádra. Tato práce se zabývá funkcí různých variant LINC komplexů v samčích germinálních buňkách savců v průběhu jejich vývoje. Při meióze se jaderná strana LINC komplexu uplatňuje jako zásadní hráč v homologním párování a rapidních pohybech chromosomů. Cytoplasmatická strana hraje později význačnou roli při tvarování a vývoji hlavičky spermie, správného ukotvení akrozomu a jádra. Stejně tak je zase jiný LINC komplex esenciální pro ukotvení hlavičky k bičíku, jelikož při absenci tohoto typu komplexu jsou spermie bezhlavé. Pokud jsou jednotky LINC komplexu defektní, dochází u mužů k výskytu různých typů neplodnosti, která je jedním ze závažných problémů současné doby. Díky moderním technologiím se o roli a struktuře LINC komplexu postupně zjistilo mnoho poznatků, které jsou shrnuty a diskutovány na následujících stránkách.
|
|
|
LINC complex: The link between chromatin integrity and sperm motility
Šanovec, Ondřej ; Komrsková, Kateřina (vedoucí práce) ; Lánská, Eva (oponent)
LINC komplex (z angl. Linker of the Nucleoskeleton and Cytoskeleton) je multiproteinová struktura nacházející se v jaderné membráně, která propojuje cytoskelet s jaderným skeletem. Jedná se o velmi konzervovaný komplex, který se nachází v každé savčí buňce, včetně gamet. Zde je ovšem LINC komplex velice variabilní a sestává se z různých proteinových partner, které mají specifickou lokalizaci. Zároveň se jedná o oblast, oproti somatickým buňkám, málo prozkoumanou. Tato práce se zabývá rolí LINC komplexu během spermiogeneze na myších modelech. Použit byl divoký typ a myší linie s delecí Protaminu 2 (Prm2-/- ). Protaminy jsou male proteiny, které nahrazují histony během spermiogenese. Myší model použitý v této studii, vytvořený týmem profesora Huberta Schorle, má deleci v exonu 1 genu Prm2. Důsledkem této delece mají takto ovlivněné myši překvapivý fenotyp, který zahrnuje úplnou ztrátu motility spermií. Na základě těchto pozorování byla vytvořena hypotéza, že LINC komplex může být zodpovědný za špatnou komunikaci mezi hlavičkou a bičíkem spermie, což vede ke ztrátě pohyblivosti. Výsledky ovšem naznačují, že LINK komplex není ztrátou Prm2 ovlivněn. Získaná data ovšem naznačují, že by v Prm2-/- spermiích mohla být narušena dynamika aktinu, aktivita cytoskeletálních motorů nebo tubulin acetylázy / histon...
|
|
|
Mechanizmus chybného formování spojení hlavičky a bičíku u acefalických spermií s nedostatečnou tvorbou centrobinu
Vlčková, Monika ; Frolíková, Michaela (vedoucí práce) ; Krejčová, Tereza (oponent)
Syndrom acefalických spermií (ASS) je vzácnou formou teratozoospermie, která je pravděpodobně genetického původu. Spermie jedinců s tímto syndromem mají poškozený aparát spojující hlavičku a bičík (HTCA), což vede ke vzniku acefalických spermií tzn. spermií s oddělenými hlavičkami od bičíků. Jedinci postižení ASS jsou téměř výhradně neplodní. Jedním z proteinů, jehož mutace způsobuje ASS, je SUN5. Proteiny SUN jsou společně s KASH proteiny součástí tzv. LINC komplexu, který zajišťuje spojení nukleoskeletu s cytoskeletem. Centrobin je protein podílející se na duplikaci centriol a sestavení dělícího vřeténka. Potkani nesoucí poškozený gen pro Centrobin mají sníženou fertilitu a vykazují fenotyp ASS. Z toho důvodu byl tento modelový organismus v této práci využit pro studium možných vzájemných vazeb proteinů podílejících se na vzniku ASS. Vzhledem k podobnému fenotypu spermií s mutovaným centrobinem a SUN5, existuje možnost, že centrobin interaguje s některým z proteinů LINC komplexu a společně se podílejí na vytvoření spojení hlavičky a bičíku. Spermie potkanů s poškozeným genem pro Centrobin vykazují rovněž značné poškození bičíků. U pacientů s ASS byla dříve popsána snížená exprese proteinu Odf1 a myší Odf1-deficientní samci jsou neplodní v důsledku dekapitace. V této práci jsme se proto zaměřili i...
|
|
|
The role of LINC complex in male germinal cells
Kmoníčková, Věra ; Komrsková, Kateřina (vedoucí práce) ; Knop, Filip (oponent)
LINC (linker of the nucleoskeleton and cytoskeleton) komplex je zásadní pro celkové fungování jakékoliv jaderné buňky. Je to spojovník mezi cytoplasmatickými a jadernými strukturami, díky kterému se mohou přenášet mechanické síly směrem do jádra. Tato práce se zabývá funkcí různých variant LINC komplexů v samčích germinálních buňkách savců v průběhu jejich vývoje. Při meióze se jaderná strana LINC komplexu uplatňuje jako zásadní hráč v homologním párování a rapidních pohybech chromosomů. Cytoplasmatická strana hraje později význačnou roli při tvarování a vývoji hlavičky spermie, správného ukotvení akrozomu a jádra. Stejně tak je zase jiný LINC komplex esenciální pro ukotvení hlavičky k bičíku, jelikož při absenci tohoto typu komplexu jsou spermie bezhlavé. Pokud jsou jednotky LINC komplexu defektní, dochází u mužů k výskytu různých typů neplodnosti, která je jedním ze závažných problémů současné doby. Díky moderním technologiím se o roli a struktuře LINC komplexu postupně zjistilo mnoho poznatků, které jsou shrnuty a diskutovány na následujících stránkách.
|
host ::
RSS.