|
|
Syntéza ceramidu NS pomocí Grubbsovy metateze
Obrdlík, Daniel ; Vávrová, Kateřina (vedoucí práce) ; Karabanovich, Galina (oponent)
Ceramidy jsou skupinou lipidů, které se řadí mezi sfingolipidy. Kožní ceramidy mají v organismu několik funkcí. Jsou důležitou součástí lipidové matrix stratum corneum, nejsvrchnější vrstvy epidermis, kde se podílejí na bariérové funkci kůže. Dále plní funkci druhého posla v apoptóze buňky a účastní se mnoha dalších metabolických pochodů. Základní struktura ceramidů je tvořena sfingoidní bází, která je N-acylována mastnou kyselinou. Sfingoidní bází může být sfingosin, fytosfingosin, dihydrosfingosin nebo 6-hydroxysfingosin. Nižší množství ceramidů ve stratum corneum je spojováno s výskytem různých kožních onemocnení, především s atopickou dermatitidou a psoriázou. Projevy těchto onemocnění znatelně zlepšuje topické podávání ceramidů. Exogenně podávané ceramidy pomáhají regenerovat poškozenou kůži a zlepšují hydrataci pokožky. Ovšem není zcela známo, jakým způsobem topicky podávané ceramidy zlepšují průběh nemocí. Cílem práce bylo připravit fyziologický ceramid NS pomocí Grubbsovy metateze a optimalizovat podmínky reakcí pro dosažení co nejvyšších výtěžků. Syntéza ceramidu NS vycházela z pentadekan-1-olu, který byl eliminován na terminální alken. Eliminace byla prováděna třemi různými způsoby. Druhou častí syntézy byla příprava analogu sfingosinu pro Grubsovu metatezi s alkenem. Podařilo se...
|
|
|
Synthesis and structure-antimycobacterial activity relationship study of dinitrobenzylsulfanyl heteroaromates
Karabanovich, Galina ; Hrabálek, Alexandr (vedoucí práce) ; Zimčík, Petr (oponent) ; Sedlák, Miloš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická Fakulta v Hradci Králové Katedra anorganické a organické chemie Řešitel: Ing. Galina Karabanovich Školitel: Prof. PharmDr. Alexandr Hrabálek, CSc. Konzultant: PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Název disertační práce: Syntéza a studium vztahů mezi strukturou a antimykobakteriální aktivitou dinitrobenzylsulfanyl heteroaromátů Cíle této práce spočívají v designu a syntéze nových heteroaromatických sloučenin vykazujících vysokou a selektivní antimykobakteriální aktivitu a ve studiu vztahů mezi strukturou těchto látek a jejich antimykobakteriální účinností. V úvodu práce je shrnuta historie studia tuberkulózy (TB) a vývoje antituberkulotických léčiv, hledání vhodné terapie pro její léčbu a etiologie hlavního původce Mycobacterium tuberculosis (M.tb). Dále je v úvodu popsán současný stav epidemie TB a nové možnosti v její léčbě. Další kapitola je věnována struktuře mykobakteriální buněčné stěny, důležitého a charakteristického strukturálního rysu mykobakterií, díky které jsou mykobakterie vysoce odolné vůči vnějším vlivům a která je nezbytná pro růst a přežití M.tb. v organismu hostitele. Syntéza cílových látek, strategie prováděných strukturálních změn a výsledky antimykobakteriálních hodnocení připravených látek jsou popsány v kapitole 7. V rámci této práce byly...
|
|
|
Design and synthesis of potential M1 muscarinic acetylcholine receptor dualsteric modulator
Průša, Petr ; Roh, Jaroslav (vedoucí práce) ; Karabanovich, Galina (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: anorganické a organické chemie Školitel: Prof. Dr. Ulrike Holzgrabe, PharmDr. Jaroslav Roh, Ph.D. Kandidát: Petr Průša Název diplomové práce: Návrh a syntéza potenciálních dualsterických modulátorů M1 muskarinového acetylcholinového receptoru Dualsterické ligandy modulující aktivitu receptorů spojených s G-proteiny jsou zajímavé nejenom jako farmakologické nástroje pro objasnění aktivity receptorů, ale také jako koncept pro návrh nových léků. Již bylo dokázáno, že dualsterické sloučeniny složené z orthosterického ligandu, který může působit jako agonista nebo antagonista, a alosterické části, která slouží jako adresa určující cílový receptor pomocí vlastní selektivity, mají pozměněnou afinitu k receptoru. Navíc dualsterismus může sloužit ke vnesení selektivity k určitému podtypu daného receptoru. S G-proteiny jsou spojeny muskarinové acetylcholinové receptory. Doposud bylo rozpoznáno pět podtypů těchto receptorů (značeny M1 - M5). Aktivace jednotlivých subtypů těchto receptorů má v organismu rozdílné projevy. M receptory jsou široce zastoupeny v celém organismu a jsou to důležité cíle některých léků. Bohužel, kvůli podobné struktuře vazebných míst těchto receptorů je obtížné dosáhnout funkční selektivity, což vede k různým...
|
host ::
RSS.