|
|
Stanovení chelatačních vlastností 6,7-dihydroxykumarinu
Kolouch, Jan ; Filipský, Tomáš (vedoucí práce) ; Rathouská, Jana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Jan Kolouch Konzultant: PharmDr. Tomáš Filipský, Ph.D. Název rigorózní práce: Stanovení chelatačních vlastností 6,7-dihydroxykumarinu Železo je nepostradatelným elementem v lidském těle. Tento prvek sehrává nezastupitelnou roli v řadě metabolických reakcí, mezi něž patří např. transport kyslíku a syntéza DNA. Mezi esenciální vlastnosti železa patří schopnost přenášet elektrony a facilitovat katalytické reakce. Tyto reakce jsou umožněny oxidačně-redukčními vlastnostmi železa, které se běžně vyskytuje ve dvou oxidačních stavech, tj. Fe2+ a Fe3+ . Nicméně, tento prvek může katalyzovat nejen prospěšné, ale také toxické reakce. Jednou z nich je Fentonova reakce, která vede k tvorbě volných kyslíkových radikálů, které působí toxicky na okolní tkáně. V této rigorózní práci jsme se zaměřili na analýzu chelatační vlastností 6,7- dihydroxykumarinu (67DHC) při různých pH (4,5, 5,5, 6,8 a 7,5) pomocí kompetitivní a přímé UV-Vis spektrometrie. Dále jsme zjišťovali redukční aktivitu 67DHC při pH 4,5 a 5,5. Přímou UV-Vis spektrometrií jsme zjistili, že 67DHC chelatoval Fe2+ ionty při pH 5,5, 6,8 a 7,5 v chelatačním poměru 2:1 (67DHC:Fe2+ ). Naproti tomu Fe3+ ionty byly chelatovány při pH 6,8 a 7,5 v...
|
|
|
Měď redukující účinky flavonů
Jeřábková, Markéta ; Karlíčková, Jana (vedoucí práce) ; Filipský, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky a ekologie Kandidát: Mgr. Markéta Jeřábková Konzultant: PharmDr. Jana Karlíčková, Ph.D. Název rigorózní práce: Měď redukující účinky flavonů Volné radikály jsou přítomny běžně v našem organismu, ale při jejich nahromadění můžou být příčinou vzniku mnoha onemocnění. Měď je důležitý stopový prvek nezbytný pro mnoho biologických pochodů, ale na druhé straně měď může katalyzovat reakce, při níž vznikají škodlivé radikály. Flavonoidy jsou rostlinné polyfenoly s mnoha biologickými účinky. Nejvýznamějším účinkem je antioxidační aktivita, která nás chrání před volnými radikály. Flavonoidy také mohou mít i prooxidační účinek. Tato rigorózní práce byla zaměřena na zjištění redukční aktivity u flavonů (mosloflavon, luteolin, apigenin, chrysin, diosmin, 5-hydroxyflavon, baikalin, baikalein, negletein, apigenin-7-glukosid) při různých pH. Redukční aktivita u hodnocených flavonů byla zjišťována metodikou spektrofotometrické analýzy s využitím selektivního indikátoru měďných iontů v podobě disodné soli bathocuproindisulfonové kyseliny při různých pH. Redukční aktivita závisí na struktuře flavonu a pH prostředí. Z vymezení vztahu mezi strukturou flavonu a redukčním potenciálem vyplývá vliv hydroxylových skupin zejména...
|
|
|
Analýza oxidačního stresu u modelu isoprenalinové kardiotoxicity po intravenozním podání rutinu
Sedlářová, Lucie ; Filipský, Tomáš (vedoucí práce) ; Fikrová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Lucie Sedlářová Školitel: PharmDr. Tomáš Filipský, Ph.D. Název rigorózní práce: Analýza oxidačního stresu u modelu isoprenalinové kardiotoxicity po intravenózním podání rutinu. Kardiovaskulární onemocnění jsou nejčastější příčinou úmrtí v rozvinutých zemích. Mezi nejzávažnější akutní formy ischemické choroby srdeční patří akutní infarkt myokardu (AIM), který můžou také vyvolat vysoké hladiny endogenních katecholaminů. Isoprenalin (ISO), syntetický katecholamin, evokuje patologický stav podobný AIM, při kterém rovněž dochází k nárůstu volného železa a mědi s následnou tvorbou hydroxylového radikálu během Fentonovy reakce. Flavonoidy jsou širokou skupinou látek rostlinného původu, které představují důležitou složku lidské stravy a jsou považovány za zdraví prospěšné. Mezi jejich účinky patří vychytávání volných radikálů, železo/měď-chelatační vlastnosti a inhibice enzymů tvořících reaktivní formy kyslíku. Nicméně u některých zástupců byly zaznamenány i negativní pro-oxidační vlastnosti. Hlavním cílem této rigorózní práce byla analýza oxidačního stresu u modelu isoprenalinové kardiotoxicity (isoprenalin, ISO, 100 mg/kg s.c.) po intravenózním podání rutinu (11,5 mg/kg a 46 mg/kg) u...
|
|
|
Oxidační stres v modelu katecholaminové kardiotoxicity
Linhartová, Anna ; Filipský, Tomáš (vedoucí práce) ; Rathouská, Jana (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Uchazeč: Mgr. Anna Břečková Konzultant: Mgr. Tomáš Filipský, Ph.D. Název rigorózní práce: Oxidační stres u modelu katecholaminové kardiotoxicity Kardiovaskulární onemocnění jsou celosvětově nejčastější příčinou mortality a morbidity, zejména se jedná o ischemickou chorobu srdeční a její nejzávažnější formu -akutní infarkt myokardu (AIM). Lepší prognózy AIM může být dosaženo detailním pochopením vlastních mechanismů jeho etiopatogeneze. V této studii jsme se zaměřili na stanovení oxidačního stresu u 2-hod modelu isoprenalinové kardiotoxicity, tj. stavu, který má ve svém akutním stádiu několik společných patofyziologických podobností s časnou fází lidského AIM, u Wistar:Han potkanů. Markerem oxidačního stresu byl glutathion. Rovněž byla provedena analýza korelací mezi naměřenými hodnotami oxidovaného glutathionu (GSSG), celkového glutathionu (GSHt) a poměru GSH/GSSG s jednotlivými parametry EKG křivky. Potkani byli rozděleni do dvou skupin, tj. kontrolní skupina (voda pro injekce, 2 ml/kg, s.c.) a isoprenalinová skupina (isoprenalin, 100 mg/kg, s.c.). U potkanů, kterým byl podán isoprenalin a kteří nepřežili 2-hod experiment, došlo k signifikantnímu zvýšení koncentrace GSSG a snížení poměru GSH/GSSG....
|
|
|
Měď chelatující účinky flavonolů
Jeřábková, Markéta ; Karlíčková, Jana (vedoucí práce) ; Filipský, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické botaniky a ekologie Kandidát: Markéta Jeřábková Školitel: PharmDr. Jana Karlíčková, Ph.D. Název diplomové práce: Měď chelatující účinky flavonolů Měď patří mezi životně důležité stopové prvky. Je zapojena do různých biologických pochodů nepostradatelných pro život, a proto poruchy metabolismu mědi mohou vést k patologickým projevům. Zvýšená hladina volné mědi v séru u některých chorob vzbuzuje obrovský zájem o "chelatační" terapii a studium nových potenciálních chelátorů. Význam chelatace spočívá v udržování homeostázy mědi a odstranění jejího nadbytku. Slouží k terapii intoxikace mědí i jiných těžkých kovů a k léčbě Wilsonovy choroby. Flavonoidy jsou rostlinné polyfenoly s antioxidačními účinky. Jsou schopny chelatovat některé ionty kovů, čímž snižují možnost tvorby hydroxylového radikálu a tím zmírňují působení oxidačního stresu na lidský organismus. Potenciální využití "chelatační" terapie s flavonoidy je zkoumána také u kardiovaskulárních a neurodegenerativních chorob, ale i výskytu rakoviny a zánětu. Tato diplomová práce byla zaměřena na zjištění chelatační aktivity flavonolů: 3-hydroxyflavonu, kempferolu, kvercetinu, morinu, myricetinu, rutinu a troxerutinu s Cu2+ ionty hematoxylinem při různých pH za...
|
|
|
Stanovení anthokyanidinů jako potenciálních ligandů lidského konstitutivního androstanového receptoru (hCAR) in vitro
Škoricová, Dagmar ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Filipský, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Dagmar Škoricová Školitel: Doc. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název rigorózní práce: Stanovení anthokyanidinů jako potenciálních ligandů lidského konstitutivního androstanového receptoru (hCAR) in vitro Anthokyanidiny jsou přírodní flavonoidní sloučeniny vyskytující se u některých druhů ovoce a plodů, které reprezentují důležitou součást zdravé stravy. Nedávné studie naznačují, že vedle neodmyslitelných pozitivních vlivů na lidské zdraví jsou flavonoidy schopné aktivovat xenosensory, a tím regulovat široké spektrum enzymů zapojených do biotransformace léčiv, což může být spojeno se zvýšeným rizikem interakcí mezi potravou a léky. Lidský konstitutivní androstanový receptor (hCAR) je xenosensor a nukleární receptor, který reguluje aktivitu různých jaterních a mimojaterních biotransformačních enzymů, zvláště enzymů ze superrodiny CYP. V této rigorózní práci jsme použili molekulárně-biologické metody Gene reporter assay a Two-hybrid assay ke zjištění schopnosti šesti různých anthokyanidinů (cyanidin, delfinidin, malvidin, pelargonidin, peonidin a petunidin) aktivovat hCAR receptor in vitro. Zjistili jsme, že žádný ze zkoumaných anthokyanidinů neaktivoval hCAR statisticky signifikantně.
|
|
|
Výzkum látek s potenciálem chelatovat železo a jejich případné využití v terapii akutního infarktu myokardu
Filipský, Tomáš ; Hrdina, Radomír (vedoucí práce) ; Patočka, Jiří (oponent) ; Štěrba, Martin (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Tomáš Filipský Školitel: prof. MUDr. Radomír Hrdina, CSc. Konzultant: PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název disertační práce: Výzkum látek s potenciálem chelatovat železo a jejich případné využití v terapii akutního infarktu myokardu Železo je esenciálním elementem všech živých organismů. Za fyziologických podmínek je úroveň volného/nevázaného železa v organismu velmi nízká. V případě některých patologických stavů, je ovšem tato homeostáza železa narušena a může dojít k poškození orgánů v důsledku zvýšené tvorby reaktivních forem kyslíku. Ischemická choroba srdeční je celosvětově nejčastější příčinou morbidity a mortality. Její nejzávažnější formou je akutní infarkt myokardu (AIM). Již během časné ischémie se do krevního řečiště uvolňují katalyticky aktivní elementy, především zmíněné železo, ale také měď. Po obnovení krevního průtoku (reperfuzi) se mohou účastnit produkce biologicky nejnebezpečnějšího oxidantu - hydroxylového radikálu tzv. železem/mědí katalyzovanou Fentonovou reakcí. Tudíž se zde nabízí potencionálně aplikovatelný farmakoterapeutický přístup k léčbě tohoto onemocnění - terapie látkami chelatujících železo/měď. Cílem této disertační práce byl výzkum látek...
|
|
|
Parazitostatus jelena lesního Orlických hor a vyhodnocení účinnosti léčebných zásahů
Filipský, Tomáš ; Lamka, Jiří (vedoucí práce) ; Ducháček, Lubomír (oponent)
Diplomová práce: Parazitostatus jelena lesního Orlických hor a vyhodnocení účinnosti léčebných zásahů Vypracoval: Tomáš Filipský Diplomová práce pojednává o parazitostatusu jelena lesního chovaného v přezimovacích objektech Orlických hor - Pádolí, Podlesí, Malá Strana. Je zaměřena na kvalitativní a kvantitativní larvoskopické vyšetření individuálních anonymních vzorků trusu a plicnivek rodu Elaphostrongylus cervi, Varestrongylus sagittatus a Dictyocaulus viviparus. Parazitologická vyšetření prokázala pouze L1 larvy plicnivky Elaphostrongylus cervi, průměrná prevalence pozitivních nálézů v zimní sezóně 2007/2008 dosáhla 68,1 %. Byla také vyhodnocena účinnost léčebných zásahů v přezimovací obůrce Pádolí v zimních sezónách 2007/2008 a 2008/2009, v obou letech dosáhla hodnoty 100,0 %.
|
|
| |
|
| |
host ::
RSS.