|
|
Účinky vybraných přírodních látek na antioxidační systém organismu
Hodková, Anna ; Eybl, Vladislav (vedoucí práce) ; Mayer, Otto (oponent) ; Anzenbacherová, Eva (oponent)
Souhrn doktorské disertační práce s názvem: ÚČINKY VYBRANÝCH PŘÍRODNÍCH LÁTEK NA ANTIOXIDAČNÍ SYSTÉM ORGANISMU Vypracovala: Mgr. Anna Hodková Ústav farmakologie a toxikologie, Lékařská fakulta v Plzni, Univerzita Karlova v Praze Plzeň 2016 Cílem této práce bylo porovnání účinku vybraných přírodních látek na antioxidační obranný systém organismu za srovnatelných podmínek se zvláštním zaměřením na ovlivnění aktivity selenoenzymů thioredoxin reduktasy (TrxR-1) a glutathion peroxidasy (GPx-1). Pokusy byly prováděny na potkanech (kmen Wistar, samci). Ve všech pokusech byla odebírána játra, v některých i ledviny. Z odebraných orgánů byly vytvořeny tkáňové homogenáty a v nich byla následně stanovována aktivita TrxR-1 a GPx-1, glutathion reduktasy (GR), katalasy (CAT) a superoxid dismutasy (SOD) a hladina redukovaného glutathionu (GSH) a peroxidace lipidů (LP). Prokázali jsme významný vliv vybraných přírodních látek na redox-systém včetně ovlivnění selenoenzymů thioredoxin reduktasy a glutathion peroxidasy. Největší vliv na aktivitu selenoenzymů thioredoxin reduktasy a glutathion peroxidasy měl oleuropein (OLEU) a hydroxytyrosol (HT). V jaterní tkáni potkana došlo po podání těchto látek k výraznému snížení aktivity u obou uvedených enzymů, ve tkáni ledvin došlo pouze ke snížení aktivity glutathion peroxidasy....
|
|
|
Vliv silymarinu, naringinu a resveratrolu na jaterní poškození vyvolané vybranými xenobiotiky
Kovaříková, Pavla ; Eybl, Vladislav (vedoucí práce) ; Anzenbacherová, Eva (oponent) ; Mayer, Otto (oponent)
Játra jsou hlavním orgánem metabolismu většiny exogenních látek. Biotransformací xenobiotik vznikají nejen biologicky neaktivní metabolity, ale též reaktivní produkty, které mohou vést k poškození buněčných struktur a následně celého orgánu. V patologii toxického či polékového poškození jater hraje významnou roli také oxidační stres. Endogenní či exogenní antioxidanty pomáhají udržovat rovnováhu mezi vznikem a odstraňováním reaktivních kyslíkových forem a tak zamezují oxidačnímu stresu. V akutních pokusech na potkanech jsme sledovali účinky premedikace přírodních antioxidantů silymarinu (SIL), naringinu (NAR), resveratrolu (RES) a syntetického chelátoru deferipronu (L1) na poškození jater vyvolané paracetamolem (APAP), thioacetamidem (TAA) a tamoxifenem (TAM). Ke stanovení míry poškození jater jsme zvolili měření parametrů oxidačního stresu v jaterních homogenátech: hladina peroxidace lipidů (LP), koncentrace redukovaného glutathionu (GSH), aktivity antioxidačních enzymů glutathion peroxidázy (GPx) a katalázy (CAT), v některých případech byl měřen obsah železa v játrech. Dále byly stanoveny aktivity jaterních enzymů v séru: alanin aminotransferáza (ALT), aspartát aminotransferáza (AST), glutamát dehydrogenáza (GLDH). Z hlediska oxidačního stavu se v toxickém poškození jater nejlépe uplatnil...
|
|
|
Metabolická dráha arginin-oxid dusnatý a možnosti jejího farmakologického ovlivnění u akutních a chronických onemocnění dýchacích cest
Havlínová, Zuzana ; Chládek, Jaroslav (vedoucí práce) ; Anzenbacherová, Eva (oponent) ; Pávek, Petr (oponent)
Souhrn První část předložené dizertační práce popisuje změny v metabolické dráze arginin-oxid dusnatý na modelu akutního poškození plic (ALI) navozeného bakteriálním lipopolysacharidem (LPS) u potkana Wistar. Po i.p. nebo i.t. podání 5 mg/kg LPS (Escherichia Coli, serotyp O55:B5) byl experiment ukončován ve 3., 6. a 24. hod. Ve vzorcích plic a jater byla sledována exprese endoteliální a indukovatelné syntázy NO (eNOS, iNOS), argináz 1 a 2 (ArgI, ArgII) a transportérů pro L-arginin (CAT) na úrovni mRNA a proteinu. Experimentální práce dále zahrnovala vyšetřování hladiny vydechovaného NO (eNO) a koncentrace argininu v plazmě a tekutině z bronchoalveolární laváže (BAL). Model byl dále charakterizován pomocí biochemických ukazatelů propustnosti alveolokapilární membrány, přítomnosti buněk zánětu a indikátorů oxidačního a nitračního stresu v dýchacích cestách. Po i.p. podání 5 mg/kg LPS se rozvinulo ALI charakterizované zvýšenou propustností alveolokapilární membrány, nárůstem počtu leukocytů a zastoupení neutrofilních granulocytů v diferenciálním rozpočtu v buněčné složce BAL a otokem plic. V dýchacích cestách a v systémové cirkulaci výrazně narostla syntéza NO, jak doložily koncentrace vydechovaného NO (>30krát vyšší) a NOx v BAL (4krát vyšší) a v plazmě (>20krát vyšší). Přes tuto skutečnost se koncentrace...
|
|
| |
host ::
RSS.