|
|
Indukce a inhibice acenaftenoldehydrogenasy
Štěrbová, Klára ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Szotáková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Titul, jméno, příjmení kandidáta: Klára Štěrbová Titul, jméno, příjmení školitele: Doc. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název diplomové práce: Indukce a inhibice acenaftenoldehydrogenasy Karcinom prsu patří mezi hormon-dependentní nádory. V rozvoji tohoto onemocnění hraje velkou roli kromě celoživotní expozice estrogenům, také množství aktivních estrogenů v prsní tkáni. Jedním z mechanismů regulace koncentrace estrogenů v cílové tkáni na pre-receptorové úrovni, je jejich vzájemná interkonverze z neaktivního estronu na aktivní 17β-estradiol enzymy z podrodiny aldo-ketoreduktas 1C (AKR1C). Na základě specifických substrátů, indukčních a inhibičních studií, lze charakterizovat dané enzymy podílející se na přeměně jednotlivých hormonů. Relativně specifickým substrátem pro AKR1C je acenaftenol (AcNOH), protože však v multienzymovém modelovém systému nelze vyloučit účast dalších enzymů na této reakci, jsou enzymy podílející se na přeměně AcNOH označeny jako acenaftenoldehydrogenasa (AND). Cílem diplomové práce bylo stanovit spektrofluorimetricky aktivitu AND v cytosolu z prsní nádorové linie MCF-7 a v cytosolu z jaterní tkáně potkana a sledovat modulaci aktivity AND cytostatiky doxorubicinem (DOX) a oracinem (ORA)....
|
|
|
Indukce a inhibice acenaftenoldehydrogenasy
Štěrbová, Klára ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Szotáková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Titul, jméno, příjmení kandidáta: Klára Štěrbová Titul, jméno, příjmení školitele: Doc. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název diplomové práce: Indukce a inhibice acenaftenoldehydrogenasy Karcinom prsu patří mezi hormon-dependentní nádory. V rozvoji tohoto onemocnění hraje velkou roli kromě celoživotní expozice estrogenům, také množství aktivních estrogenů v prsní tkáni. Jedním z mechanismů regulace koncentrace estrogenů v cílové tkáni na pre-receptorové úrovni, je jejich vzájemná interkonverze z neaktivního estronu na aktivní 17β-estradiol enzymy z podrodiny aldo-ketoreduktas 1C (AKR1C). Na základě specifických substrátů, indukčních a inhibičních studií, lze charakterizovat dané enzymy podílející se na přeměně jednotlivých hormonů. Relativně specifickým substrátem pro AKR1C je acenaftenol (AcNOH), protože však v multienzymovém modelovém systému nelze vyloučit účast dalších enzymů na této reakci, jsou enzymy podílející se na přeměně AcNOH označeny jako acenaftenoldehydrogenasa (AND). Cílem diplomové práce bylo stanovit spektrofluorimetricky aktivitu AND v cytosolu z prsní nádorové linie MCF-7 a v cytosolu z jaterní tkáně potkana a sledovat modulaci aktivity AND cytostatiky doxorubicinem (DOX) a oracinem (ORA)....
|
|
|
Vliv flubendazolu na proliferaci prsních buněk a aktivitu acenaftenoldehydrogenas
Štěrbová, Klára ; Skálová, Lenka (vedoucí práce) ; Lamka, Jiří (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Titul, jméno, příjmení kandidáta: Mgr. Klára Štěrbová Titul, jméno, příjmení školitele: Prof. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název rigorózní práce: Vliv flubendazolu na proliferaci prsních buněk a aktivitu acenaftenoldehydrogenas V této práci je sledován vliv flubendazolu (FLU) na proliferaci buněk prsních nádorových linií MCF-7 a MDA-MB-231 a prsní nenádorové linie MCF-10A. FLU je benzimidazolové anthelmintikum široce využívané k terapii cestodóz a nematodóz. Mechanismus účinku FLU proti hlísticím a tasemnicím spočívá v narušení jejich cytoplazmatického systému mikrotubulů. V roce 2010 bylo zjištěno, že FLU narušuje také mikrotubuly nádorových buněk a významně inhibuje proliferaci leukemických a myelomových buněk. Hlavním cílem předložené práce bylo zjistit, zda FLU také inhibuje proliferaci prsních nádorových buněk. Dalším cílem práce bylo zjistit, zda FLU zasahuje do syntézy estradiolu, protože tento aktivní estrogen hraje významnou roli v rozvoji nádoru prsu. Proliferace prsních nádorových i nenádorových buněk byla testována dvěma testy životnosti (MTT a NRU) a kontinuálním sledováním impedance pomocí xCelligence. Inhibiční účinek FLU na enzymy přeměňující estron na estradiol byl zjišťován nepřímo pomocí...
|
host ::
RSS.