|
|
Enzymy metabolizjící léčiva
Škodová, Petra ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Kubíčková, Božena (oponent)
Nejúčinnějším systémem enzymů první fáze biotransformace xenobiotik je systém monooxygenas se smíšenou funkcí (MFO). Jeho nejdůležitější součástí jsou cytochromy P450, enzymy fungující jako terminální oxidasa tohoto systému, který obsahuje také další komponenty, jako jsou NADPH:CYP reduktasa a membránové lipidy. Mezi substráty těchto enzymů se řadí široká škála xenobiotik včetně léčiv, kromě xenobiotik ale mohou sloužit jako substráty také endogenní látky. K enzymům schopným metabolizovat léčiva patří také peroxidasy. V některých orgánech peroxidasy doplňují funkci cytochromů P450. Obě skupiny enzymů jsou schopné jak potencovat účinek léčiv tím, že je aktivují, tak je i deaktivovat do metabolitů, které jsou z organismu exkretovány. Působení cytochromů P450 a peroxidas je ukázáno na metabolismu léčiva ellipticinu, který vykazuje protinádorové účinky. Výhodou tohoto léčiva jsou jeho malé vedlejší účinky. Oxidace ellipticinu cytochromy P450 a peroxidasami vede buď k jeho metabolické aktivaci, nebo jeho detoxikaci. Ze dvou aktivních metabolitů, 12-hydroxyellipticinu a 13- hydroxyellipticinu, vznikají spontánním štěpením karbeniové iony, které tvoří adukty s deoxyguanosinovou bází v DNA. V některých tkáních může ellipticin působit také jako induktor cytochromů P450. Klíčová slova Cytochromy P450,...
|
|
|
Příprava derivátů protinádorového léčiva ellipticinu a jejich oxidace cytochromy P450
Škodová, Petra ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent)
Ellipticin je rostlinný alkaloid, který vykazuje významnou protinádorovou aktivitu, díky níž byl od 60. let 20. století středem zájmu. Od jeho objevení až po současnost byla publikována řada syntetický přístupů k získání tohoto protinádorového léčiva. Ellipticin je vlastně proléčivo, jehož farmakologické účinky jsou závislé na aktivaci dvěma skupinami enzymů, cytochromy P450 a peroxidasami. Výsledkem působení uvedených skupin enzymů jsou buď detoxikační, nebo aktivační metabolity ellipticinu. 13-Hydroxyellipticin a 12-hydroxyellipticin jsou produkty aktivačních reakcí, které se následně spontánně štěpí na karbeniové ionty, v této podobě se váží na deoxyguanosin za tvorby aduktů s DNA. 13-Hydroxyellipticin může mít potenciálně vyšší biologický účinek než ellipticin, a to právě díky tvorbě aduktů s DNA, pro kterou nevyžaduje enzymovou aktivaci. Záměrem diplomové práce byla proto snaha o syntézu tohoto derivátu. Meziproduktem při syntéze 13-hydroxyellipticinu je jiný derivát - 9-nitroellipticin. Výsledky diplomové práce ukazují, že oxidací 9-nitroellipticinu jaterním mikrosomálním systémem, jenž obsahuje cytochromy P450, vznikají minimálně 4 metabolity. 9-Nitroellipticin tak vykazuje podobné chování jako ellipticin. Redukcí nitroskupiny v poloze C-9 ellipticinu byl připraven 9-aminoellipticin. Tento...
|
|
|
Vyhodnocení změn půdní držby a využití území ve vybrané lokalitě
ŠKODOVÁ, Petra
Tato diplomová práce s názvem "Vyhodnocení změn půdní držby a využití území ve vybrané lokalitě", je rozdělena na teoretickou a praktickou část. V úvodní části je sepsána literární rešerše, seznamující s problematikou půdní držby v České republice. V rešerši je komplexní přehled historických evidencí půdní držby, spolu s hlavními historickými událostmi a mezníky ovlivňujícími půdní vlastnictví. Zvláštní pozornost je zde navíc věnována stabilnímu katastru, ze kterého vychází praktická část této práce. Nedílnou součástí rešerše je rozebraný aktuální land use ČR s faktory, jež ho ovlivňují. Druhá část práce je věnována katastrálnímu území Roupov, kde je provedena kompletní analýza a srovnání historického a současného land use, společně s porovnáním vlastnických vztahů a vyhodnocením jejich vzájemné analogie v rámci časového rozestupu mezi jednotlivými obdobími. Prezentovány jsou zde vlastní mapové výstupy, tabulky a grafy. Výrazná pozornost byla v závěru práce věnována identifikaci možných příčin, způsobujících změny využití území a srovnání půdního vlastnictví.
|
|
|
Příprava derivátů protinádorového léčiva ellipticinu a jejich oxidace cytochromy P450
Škodová, Petra ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Smrček, Stanislav (oponent)
Ellipticin je rostlinný alkaloid, který vykazuje významnou protinádorovou aktivitu, díky níž byl od 60. let 20. století středem zájmu. Od jeho objevení až po současnost byla publikována řada syntetický přístupů k získání tohoto protinádorového léčiva. Ellipticin je vlastně proléčivo, jehož farmakologické účinky jsou závislé na aktivaci dvěma skupinami enzymů, cytochromy P450 a peroxidasami. Výsledkem působení uvedených skupin enzymů jsou buď detoxikační, nebo aktivační metabolity ellipticinu. 13-Hydroxyellipticin a 12-hydroxyellipticin jsou produkty aktivačních reakcí, které se následně spontánně štěpí na karbeniové ionty, v této podobě se váží na deoxyguanosin za tvorby aduktů s DNA. 13-Hydroxyellipticin může mít potenciálně vyšší biologický účinek než ellipticin, a to právě díky tvorbě aduktů s DNA, pro kterou nevyžaduje enzymovou aktivaci. Záměrem diplomové práce byla proto snaha o syntézu tohoto derivátu. Meziproduktem při syntéze 13-hydroxyellipticinu je jiný derivát - 9-nitroellipticin. Výsledky diplomové práce ukazují, že oxidací 9-nitroellipticinu jaterním mikrosomálním systémem, jenž obsahuje cytochromy P450, vznikají minimálně 4 metabolity. 9-Nitroellipticin tak vykazuje podobné chování jako ellipticin. Redukcí nitroskupiny v poloze C-9 ellipticinu byl připraven 9-aminoellipticin. Tento...
|
|
|
Enzymy metabolizjící léčiva
Škodová, Petra ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Kubíčková, Božena (oponent)
Nejúčinnějším systémem enzymů první fáze biotransformace xenobiotik je systém monooxygenas se smíšenou funkcí (MFO). Jeho nejdůležitější součástí jsou cytochromy P450, enzymy fungující jako terminální oxidasa tohoto systému, který obsahuje také další komponenty, jako jsou NADPH:CYP reduktasa a membránové lipidy. Mezi substráty těchto enzymů se řadí široká škála xenobiotik včetně léčiv, kromě xenobiotik ale mohou sloužit jako substráty také endogenní látky. K enzymům schopným metabolizovat léčiva patří také peroxidasy. V některých orgánech peroxidasy doplňují funkci cytochromů P450. Obě skupiny enzymů jsou schopné jak potencovat účinek léčiv tím, že je aktivují, tak je i deaktivovat do metabolitů, které jsou z organismu exkretovány. Působení cytochromů P450 a peroxidas je ukázáno na metabolismu léčiva ellipticinu, který vykazuje protinádorové účinky. Výhodou tohoto léčiva jsou jeho malé vedlejší účinky. Oxidace ellipticinu cytochromy P450 a peroxidasami vede buď k jeho metabolické aktivaci, nebo jeho detoxikaci. Ze dvou aktivních metabolitů, 12-hydroxyellipticinu a 13- hydroxyellipticinu, vznikají spontánním štěpením karbeniové iony, které tvoří adukty s deoxyguanosinovou bází v DNA. V některých tkáních může ellipticin působit také jako induktor cytochromů P450. Klíčová slova Cytochromy P450,...
|
|
|
Hnací síly způsobující změnu land use v České republice
ŠKODOVÁ, Petra
V této bakalářské práci s názvem "Hnací síly způsobující změnu land use v České republice" je vytvořen komplexní přehled hlavních historických událostí a mezníků ovlivňujících využití půdy v České republice i ve světě. Úvodní část je věnována historickému vývoji land use v Evropě od pravěku po novověk. Zvláštní pozornost je věnována vývoji land use v České republice v 19. a 20. století, jehož události se bezprostředně promítají do následujícího vývoje land use na našem území. Nedílnou součástí práce je podrobně rozebraný aktuální land use ČR s faktory, ovlivňujícími jeho současnou podobu. Prezentovány jsou obrázky a tabulky porovnávající současný land use s land usem uplynulých letech a to jak v Čechách, tak i v mezinárodním měřítku. Nadále posuzuji faktory ovlivňující půdní držbu v ČR. Výrazná pozornost byla v práci věnována identifikaci hnacích sil způsobujících změny land use a jejich porovnání s Evropou i se světem. Mimo přírodní hybné síly práce podrobněji rozebírá hybné síly společenské a výrazný vliv dotací, podpor, financování a mezinárodních organizací.
|
|
| |
host ::
RSS.