|
|
Principy transportu léčiv přes placentu: nové aspekty pro farmakoterapii v těhotenství
Schönwälderová, Denisa ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Pávek, Petr (oponent)
8. SOUHRN Po thalidomidové aféře se náhled na farmakologickou nedostupnost placenty významně změnil. Následně byl přijat názor, že placentu prostupuje v podstatě jakákoliv chemická látka. Jelikož je potřeba léčit chronické choroby matky i během těhotenství, strhla se vlna výzkumů, která měla dát této léčbě racionální podklad. Postupné získávání informací o jednotlivých složkách placentární bariéry umožnilo vznik in vitro a in vivo modelů, které podpořily studium léčiv. Syncytiotrofoblast hraje důležitou roli v rychlosti přestupu léčiv přes bariéru. Pro distribuci léčiv je nezbytné uvažovat změny ve farmakokinetice během těhotenství (vazba na bílkoviny, distribuční objem, krátký eliminační poločas, polarizace, pH gradient mezi sérem matky a plodu). Pro většinu léčiv je nejdůležitějším mechanismem transportu pasivní difuze. Klíčovou roli v definitivním prostupu do fetálního kompartmentu má skupina ABC proteinů, v placentě zastoupena především P-glykoproteinem, skupinou MRP transportních proteinů a ABCG2 transportérem. P-gp byl objeven jako první a je nejlépe prozkoumán. Bylo definováno mnoho jeho substrátů a inhibitorů, jejichž vzájemné interakce jsou stěžejní pro racionální farmakoterapie v těhotenství. I když byla v rámci vlastní placentární tkáně definována celá řada enzymů (včetně izoforem CYP450), zdá...
|
|
|
Principy transportu léčiv přes placentu: nové aspekty pro farmakoterapii v těhotenství
Schönwälderová, Denisa ; Čečková, Martina (vedoucí práce) ; Pávek, Petr (oponent)
8. SOUHRN Po thalidomidové aféře se náhled na farmakologickou nedostupnost placenty významně změnil. Následně byl přijat názor, že placentu prostupuje v podstatě jakákoliv chemická látka. Jelikož je potřeba léčit chronické choroby matky i během těhotenství, strhla se vlna výzkumů, která měla dát této léčbě racionální podklad. Postupné získávání informací o jednotlivých složkách placentární bariéry umožnilo vznik in vitro a in vivo modelů, které podpořily studium léčiv. Syncytiotrofoblast hraje důležitou roli v rychlosti přestupu léčiv přes bariéru. Pro distribuci léčiv je nezbytné uvažovat změny ve farmakokinetice během těhotenství (vazba na bílkoviny, distribuční objem, krátký eliminační poločas, polarizace, pH gradient mezi sérem matky a plodu). Pro většinu léčiv je nejdůležitějším mechanismem transportu pasivní difuze. Klíčovou roli v definitivním prostupu do fetálního kompartmentu má skupina ABC proteinů, v placentě zastoupena především P-glykoproteinem, skupinou MRP transportních proteinů a ABCG2 transportérem. P-gp byl objeven jako první a je nejlépe prozkoumán. Bylo definováno mnoho jeho substrátů a inhibitorů, jejichž vzájemné interakce jsou stěžejní pro racionální farmakoterapie v těhotenství. I když byla v rámci vlastní placentární tkáně definována celá řada enzymů (včetně izoforem CYP450), zdá...
|
host ::
RSS.