|
|
Synthesis of NK1 antagonists.
Puchnerová, Lucie ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Zitko, Jan (oponent)
Syntéza NK1 antagonistů Lucie Puchnerová Katedra organické a farmaceutické chemie, Farmaceutická fakulta, Univerzita Seville Antagonisté NK-1 receptorů jsou doposud zastupovány pouze jediným na trhu dostupným léčivem Aprepitant, který je používán k prevenci pocitu nevolnosti a zvracení způsobených chemoterapií. Nicméně se předpokládá, že látky schopné antagonizace receptoru NK-1 by se mohly v budoucnu uplatnit také při terapii migrény, revmatické artritidy, astmatu, zánětlivých onemocněních střev, Parkinsonovy choroby, úzkosti anebo deprese. Tato práce se zabývá asymetrickou syntézou několika derivátů 2-amino-4H-pyranu, které díky své substituci odpovídají struktuře farmakoforu NK-1 antagonistů. Jako výchozí látka pro jejich přípravu byl použit methyl-(p-tolyl)sulfon a menthyl-(S)- p-toluensulfinát, z kterého byl nukleofilní substitucí nasyntetizován (R)-methyl-(p- tolyl)sulfoxid. Tyto sloučeniny byly podrobeny reakci s ethyl-2-pikolinátem za vzniku příslušného β- ketosulfoxidu a β-ketosulfonu, z kterých jsme prostřednictvím Michaelovi adice získali 2-amino-4H-pyrany. U derivátů nasyntetizovaných z β-ketosulfoxidu jsme nadále provedli redukci sulfoxidové skupiny a trifluoracetylaci aminoskupiny, čímž jsme získali sloučeniny, u kterých byl prokázán agonistický účinek na NK-1 receptory. Tímto byla potvrzena...
|
|
|
Synthesis of NK1 antagonists.
Puchnerová, Lucie ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Zitko, Jan (oponent)
Syntéza NK1 antagonistů Lucie Puchnerová Katedra organické a farmaceutické chemie, Farmaceutická fakulta, Univerzita Seville Antagonisté NK-1 receptorů jsou doposud zastupovány pouze jediným na trhu dostupným léčivem Aprepitant, který je používán k prevenci pocitu nevolnosti a zvracení způsobených chemoterapií. Nicméně se předpokládá, že látky schopné antagonizace receptoru NK-1 by se mohly v budoucnu uplatnit také při terapii migrény, revmatické artritidy, astmatu, zánětlivých onemocněních střev, Parkinsonovy choroby, úzkosti anebo deprese. Tato práce se zabývá asymetrickou syntézou několika derivátů 2-amino-4H-pyranu, které díky své substituci odpovídají struktuře farmakoforu NK-1 antagonistů. Jako výchozí látka pro jejich přípravu byl použit methyl-(p-tolyl)sulfon a menthyl-(S)- p-toluensulfinát, z kterého byl nukleofilní substitucí nasyntetizován (R)-methyl-(p- tolyl)sulfoxid. Tyto sloučeniny byly podrobeny reakci s ethyl-2-pikolinátem za vzniku příslušného β- ketosulfoxidu a β-ketosulfonu, z kterých jsme prostřednictvím Michaelovi adice získali 2-amino-4H-pyrany. U derivátů nasyntetizovaných z β-ketosulfoxidu jsme nadále provedli redukci sulfoxidové skupiny a trifluoracetylaci aminoskupiny, čímž jsme získali sloučeniny, u kterých byl prokázán agonistický účinek na NK-1 receptory. Tímto byla potvrzena...
|
host ::
RSS.