|
|
Testování interakce mek inhibitorů s cytochromem P 450 3A4
Urban, Michal ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Nová, Alice (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Student: Mgr. Michal Urban Školitel: Doc. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název diplomové práce: Testování interakce MEK inhibitorů s cytochromem P450 3A4 Cílem naší práce bylo zavést novou metodu pro detekci inhibičního účinku látek s potenciálně terapeutickým účinkem na enzymatickou aktivitu CYP3A4, což je hlavní biotransformační enzym přibližně 50% všech klinicky používaných léčiv. Inhibice CYP3A4 může být podkladem ke zvýšení plasmatických hladin ostatních spolupodaných léčiv, což zase může vést k celé řadě lékových interakcí a potenciálně i život ohrožujícím nežádoucím účinkům. Potenciál léčiva k závažným farmakokinetickým interakcím může být důvodem k pozastavení léčiva v rámci klinického výkumu nebo ke stažení léčivého přípravku z trhu a proto je nezbytné charakterizovat farmakokinetický profil látek již v ranných fázích vývoje léčiva. Současně jsme se zaměřili na studium interakčního potenciálu MEK1/2 inhibitorů a to konkrétně PD0325901, PD184352 a U0126, které inhibují Ras/Raf/MEK/ERK kaskádu hrající důležitou roli v onkogenezi řady maligních onemocnění. Vzhledem k tomu, že některé z těchto MEK1/2 inhibitorů již vstoupily do klinických studií, je studium jejich interakčního potenciálu s jinými...
|
|
|
Interakce léčiv s nukleárními receptory při regulaci biotransformačních enzymů a lékových transportérů
Nová, Alice ; Pávek, Petr (vedoucí práce) ; Skálová, Lenka (oponent) ; Souček, Pavel (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Farmakologie a toxikologie Kandidát: Mgr. Alice Nová Školitel: Doc. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název dizertační práce: Interakce léčiv s nukleárními receptory při regulaci biotransformačních enzymů a lékových transportérů Biotransformační enzymy metabolizující xenobiotika hrají klíčovou roli v metabolismu, eliminaci a detoxifikaci xenobiotik, která se dostanou do kontaktu s organismem a chrání tak organismus před potenciálními škodlivými účinky xenobiotik, i některých endobiotik. Ve většině tkání se nacházejí biotransformační enzymy fáze I, II i lékové transportéry, které jsou exprimovány na bazální úrovni nebo jsou inducibilní a jejich exprese se zvyšuje po vystavení organismu xenobiotikům. Ovlivnění exprese a aktivity biotransformačních enzymů a lékových transportérů může vyústit v nepředvídatelnou tkáňovou a systémovou distribuci podaných léčiv, nežádoucí účinky nebo selhání terapie. Indukce biotransformačních enzymů a lékových transportérů je zprostředkována především orphan nukleárními receptory - pregnanovým X receptorem (PXR) a konstitutivním androstanovým receptorem (CAR), a transkripčním faktorem aryl hydrokarbonovým receptorem AhR. Tato dizertační práce předkládá výsledky tří studií, zabývajících se studiem genové...
|
host ::
RSS.