|
|
Proteomická analýza jaterního přetížení železem
Myslivcová, Denisa
1. LÉKAŘSKÁ FAKULTA, UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE Obor: Molekulární a buněčná biologie, genetika a virologie Proteomická analýza jaterního přetížení železem Mgr. Denisa Myslivcová, Ph.D. Školitel: RNDr. Jiří Petrák, Ph.D. Abstrakt Železo je nezbytným kofaktorem mnoha bílkovin s různými biologickými funkcemi (přenos kyslíku hemoglobinem, oxidačně-redukční reakce, buněčná proliferace, atd.). Na druhou stranu může železo v nadbytku působit toxicky pro svou schopnost katalyzovat vznik reaktivních forem kysliku (ROS), které způsobují oxidativní poškození DNA, proteinů a biologických membrán (Fentonova reakce). Z toho důvodu je koncentrace železa v těle savců udržována v rámci stanovených limitů. V lidském organismu není aktivní mechanismus vylučování železa. Hladina železa je přísně regulována prostřednictvím specializovaných proteinů. Poruchy v metabolismu železa mohou vést k nedostatku nebo nadbytku železa v organismu. Přetížení železem se podílí na patogenezi mnoha lidských chorob. Jednou z nich je hereditární hemochromatóza (HH), typ I. Jedná se o genetické onemocnění spojené s mutací v HFE genu, které je spojeno s nadbytkem železa a může vyústit v jaterní fibrózu, cirhózu, diabetes atd. Naše znalosti patofyziologických procesů spojených s ukládáním železa v játrech jsou velmi omezené. Studovali jsme vliv...
|
|
|
Proteomická analýza jaterního přetížení železem
Myslivcová, Denisa
1. LÉKAŘSKÁ FAKULTA, UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE Obor: Molekulární a buněčná biologie, genetika a virologie Proteomická analýza jaterního přetížení železem Mgr. Denisa Myslivcová, Ph.D. Školitel: RNDr. Jiří Petrák, Ph.D. Abstrakt Železo je nezbytným kofaktorem mnoha bílkovin s různými biologickými funkcemi (přenos kyslíku hemoglobinem, oxidačně-redukční reakce, buněčná proliferace, atd.). Na druhou stranu může železo v nadbytku působit toxicky pro svou schopnost katalyzovat vznik reaktivních forem kysliku (ROS), které způsobují oxidativní poškození DNA, proteinů a biologických membrán (Fentonova reakce). Z toho důvodu je koncentrace železa v těle savců udržována v rámci stanovených limitů. V lidském organismu není aktivní mechanismus vylučování železa. Hladina železa je přísně regulována prostřednictvím specializovaných proteinů. Poruchy v metabolismu železa mohou vést k nedostatku nebo nadbytku železa v organismu. Přetížení železem se podílí na patogenezi mnoha lidských chorob. Jednou z nich je hereditární hemochromatóza (HH), typ I. Jedná se o genetické onemocnění spojené s mutací v HFE genu, které je spojeno s nadbytkem železa a může vyústit v jaterní fibrózu, cirhózu, diabetes atd. Naše znalosti patofyziologických procesů spojených s ukládáním železa v játrech jsou velmi omezené. Studovali jsme vliv...
|
|
|
Proteomická analýza jaterního přetížení železem
Myslivcová, Denisa ; Petrák, Jiří (vedoucí práce) ; Kovářová, Hana (oponent) ; Hrkal, Zbyněk (oponent)
V našich experimentech jsme prokázali, že lidské jaterní buňky mění expresi proteinů v důsledku akutního toxického přetížení železem a následně v důsledku oxidativního stresu a že v játrech přetížených železem dochází ke změnám v močovinovém cyklu, metylačním cyklu, oxidaci mastných kyselin a metabolizmu cukrů. Dále jsme zjistili, že pro dědičnou hemochromatózu je typická odlišná jaterní exprese sarkozin dehydrogenázy, selenium binding proteinu 2, glutathion S-transferázy P1, karboxylesterázy 1 a thioredoxin-like proteinu 2. Identifikované proteiny v první a druhé studii přímo nebo nepřímo souvisejí s přetížením modelového organizmu železem. Jiné jsou spíše obecnou odpovědí buňky na stresové podmínky. Jsou to především PDI, enoláza, keratiny, HSP70, GST, GRP78/Bip a podjednotky proteazómu. Tyto proteiny patří mezi nejčastěji identifikované diferenciálně exprimované proteiny v proteomických studiích využívajících 2-DE (Petrak et al., 2008) a jejich expresní změny tedy nelze považovat za změny specifické pro metabolizmus železa či hemochromatózu. Výsledky naší studie nám poskytly nové informace nezbytné pro detailní molekulárních pochopení mechanizmů uplatňujících se v metabolizmu železa, které je podmínkou rozvoje nových postupů v prevenci i terapii onemocnění souvisejících s metabolizmem železa, především...
|
host ::
RSS.