|
|
Příprava a testování biskvartérních pyridiniových reaktivátorů acetylcholinesterasy
Leblochová, Hana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Zitko, Jan (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Mgr. Hana Leblochová Konzultant doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název rigorózní práce Příprava a testování biskvartérních pyridiniových reaktivátorů acetylcholinesterasy V rámci této rigorózní práce bylo připraveno 21 nových potenciálních biskvartérních pyridiniových reaktivátorů acetylcholinesterasy a in vitro byla stanovena jejich reaktivační aktivita na dichlorvosem a paraoxonem inhibovaném enzymu. Jako referenční sloučeniny byly použity pralidoxim (2-PAM), obidoxim, asoxim (HI-6), trimedoxim (TMB-4), methoxim (MMC-4), K027 a K203, u nichž je známo, že částečně reaktivují paraoxonem i dichlorvosem inhibovanou AChE. Experimentální data ukazují, že při zkoušení potenciálních reaktivátorů na hAChE inhibované dichlorvosem bylo schopno dosáhnout reaktivačních parametrů doporučených pro testování in vivo 6 sloučenin a na hAChE inhibované paraoxonem 8 sloučenin. Velmi nadějnými potenciálními reaktivátory AChE se jevily sloučeniny (9), (19), (20) a (21). Tyto sloučeniny vykazovaly dostatečnou schopnost reaktivovat hAChE inhibovanou oběma pesticidy. Pro nově připravené sloučeniny byly na základě in vitro výsledků odvozeny vztahy mezi jejich strukturou a aktivitou. Výrazně vyšší...
|
|
|
Transport of ion channel blockers across the blood-brain barrier in vitro
Leblochová, Hana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Štaud, František (oponent)
Transport of ion channel blockers across the blood-brain barrier in vitro Diploma thesis, 2010 Hana Leblochová Abstrakt Pro účel této diplomové práce bylo vybráno šest různých blokátorů iontových kanálů běžně používaných v klinické praxi (verapamil, diltiazem, nefedipin, fenobarbital, memantin a amantadin). Je dobře známo, že během terapie těmito látkami se mohou vyskytnout nežádoucí účinky v centrálním nervovém systému. Proto byly provedeny jak jednotlivé, tak i skupinové transportní studie, aby bylo možno porovnat u zvolených blokátorů iontových kanálů jejich schopnost transportu přes hematoencefalickou bariéru (HEB), popřípadě zhodnotit interakce mezi nimi. Získaná data o každé látce použité v jednotlivých a skupinových studiích byla stanovena za použití Transwell in vitro modelu hematoencefalické bariéry tvořeného humánní buněčnou linií ECV304. Pro normalizaci dat o prostupnosti látek přes HEB byly použity vnitřní standardy diazepam a karboxyfluorescein. Podle dat získaných v jednotlivých studiích prostupoval nifedipin (látka účinkující na periferii) přes HEB rychleji než vnitřní standard diazepam (působící v CNS) a mnohem rychleji než ostatní blokátory iontových kanálů, jež účinkují též na periferii. V klinické praxi to může znamenat, že nifedidin použitý při léčbě konkrétního klinického problému může...
|
host ::
RSS.