|
|
Development of LC/MS/MS method for determination of ambrisentan, midazolam and its metabolite in human plasma
Klivický, Michal ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Štěrbová, Petra (oponent)
Vývoj LC/MS/MS metody pro stanovení hladin ambrisentanu, midazolamu a jeho metabolitu v lidské plazmě Diplomová práce Michal Klivický Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Heyrovského 1203, Hradec Králové. Ambrisentan (ABT) je nová účinná látka pro léčbu pulmonální arteriální hypertenze, která je metabolizována cytochromem CYP3A4. Farmakokinetický profil midazolamu (MDL) a jeho hlavního metabolitu 1-hydroxymidazolamu (OH-MDL) se používá jako marker aktivity CYPu 3A4. Simultánní stanovení ambrisentanu, midazolamu a 1-hydroxymidazolamu je výhodné pro studium vlivu indukce či inhibice CYPu 3A4 na farmakokinetiku ambrisentanu. HPLC/MS/MS metoda pro jejich analýzu v lidské plazmě byla vyvinuta a validována. Po extrakci na pevné fázi na SPE koloně Strata-X (Phenomenex) byly analyty separovány na analytické koloně Synergi MAX-RP (150×4.6 mm, 4µm) (Phenomenex) s použitím izokratické eluce a acetonitrilu/5mM ammoniumacetátu 41:59 (v/v) jako mobilní fáze. Pro detekci byla využita tandemová hmotnostní spektrometrie na trojitém kvadrupólu. Ambrisentan-d3, midazolam-d5 a 13 C3-1-hydroxymidazolam byly použity jako vnitřní standardy. Kalibrační křivky byly lineární mezi 2,03 a 150 ng/ml pro MDL (r2 = 0,9993) a OH-MDL (r2 = 0,9987) a mezi...
|
host ::
RSS.