|
|
Syntéza a koordinační vlastnosti difenylfosfinoferrocifenu
Křelinová, Magda ; Schulz, Jiří (vedoucí práce) ; Kubíček, Vojtěch (oponent)
Název práce: Syntéza a koordinační vlastnosti difenylfosfinoferrocifenu Autorka: Bc. Magda Křelinová Katedra: Katedra anorganické chemie Vedoucí diplomové práce: RNDr. Jiří Schulz, Ph.D. Abstrakt: Ferrocifen, jakožto ferrocenový analog běžně užívaného léčiva tamoxifenu, prokázal nadějnou aktivitu proti buňkám rakoviny prsu, a to jak nádorů hormon-dependentním, tak i těm hormon-independentním. Druhá skupina je momentálně léčitelná pouze velmi složitě a přímočařejší léčiva jsou nutně potřeba. Jedním z cílů této práce bylo optimalizovat syntézu 1-{1-[bis(4-hydroxyfenyl)methylen]propyl}-1'-(difenylfosfino)ferrocenu (látka 4), který umožní ferrocifenolový skelet konjugovat s dalšími kovovými centrálními atomy, jejichž komplexy jsou taktéž studovány jako protinádorová léčiva. Kombinace dvou efektů by mohla poskytnout zajímavou biologickou aktivitu. V rámci této diplomové práce bylo připraveno celkem 8 komplexů, ve kterých látka 4 vystupuje jako ligand. Všechny tyto látky byly testovány na rakovinných (MDA-MB-231 a A549) i nerakovinných (MCF10A) buněčných liniích pro určení jejich biologické aktivity a selektivity vůči nádorovým buňkám. Ru Cl Cl P Ph2 Fe HO OH 6 Ru Cl Cl P Ph2 Fe HO OH 7 Ru Cl Cl P Ph2 Fe HO OH 8 Ru Cl Cl P Ph2 Fe HO OH 9 Ir Cl Cl P Ph2 Fe HO OH 10 Rh Cl Cl P Ph2 Fe HO OH 11 Fe P Ph2 OH HO AuCl 12...
|
|
|
Syntéza fosfinových derivátů ferrocifenu
Křelinová, Magda ; Schulz, Jiří (vedoucí práce) ; Pinkas, Jiří (oponent)
Název práce: Syntéza fosfinových derivátů ferrocifenu Autorka: Magda Křelinová Katedra: Katedra anorganické chemie Vedoucí bakalářské práce: RNDr. Jiří Schulz, PhD. Abstrakt: Cílem této bakalářské práce byla příprava a následná charakterizace 1-{1-[bis(4-hydroxyfenyl)methylen]propyl}-1'-(difenylfosfino)ferrocenu (látka 7), který by jako derivát ferrocifenolu měl být biologicky aktivní proti nádorovým buňkám rakoviny prsu nezávisle na typu onemocnění. Taková léčba je aktuálně nedostupná a velmi potřebná. Difenylfosfinová část molekuly by mohla poskytnout možnost konjugace s dalšími organokovovými farmakofory, čímž by bylo možné účinek látky zacílit či jinak obohatit. Výchozí látkou byl 1,1'-dibromferrocen, ze kterého byl lithiací a následnou reakcí s Weinrebovým amidem připraven keton 1, který byl na thioketon 2 převeden reakcí s Lawessonovým činidlem. Thiiran 3 byl dále syntetizován reakcí s 1,1'-(diazomethylen)bis[4-methoxybenzem]. Jeho desulfurací vznikl bromderivát methoxyferrocifenu 4. Fosfinylací byl připraven fosfino-methoxyferrocifen 5. Pomocí reakce s bromidem boritým vznikl adukt 6 a v posledním kroku bylo využito DABCO pro přípravu látky 7. Všechny nově syntetizované látky byly charakterizovány pomocí NMR spektroskopie, ESI hmotnostní spektrometrie a elementární analýzy. Struktura...
|
host ::
RSS.