|
|
Úloha Akt kinázy v kardioprotektivních mechanismech chronické hypoxie
Grešíková, Milada ; Žurmanová, Jitka (vedoucí práce) ; Svatoňová, Anna (oponent)
Kardiovaskulární choroby patří mezi nejrozšířenější onemocnění moderní civilizace. Mechanismy podílející se na ochraně srdeční tkáně jsou z tohoto důvodu centrem pozornosti kardiovaskulárního výzkumu. Adaptace na chronickou hypoxii je již po dlouhá desetiletí studována v souvislosti s příznivými účinky na funkci srdce a na jeho zvýšenou toleranci vůči ischemicko-reperfúznímu (I/R) poškození. Tato práce studující model adaptace na chronickou normobarickou hypoxii (CNH) popisuje úlohu kinázy Akt v procesech vedoucích k ochraně myokardu vůči I/R poškození. Srdce samců potkana kmene Wistar, kteří byli chovaní v normoxických nebo hypoxických podmínkách (O2 0.1) po dobu 3 týdnů, byla podrobena retrográdní perfúzi okysličeným Krebsovým-Henseleitovým pufrem, přičemž byla následně navozena 10 min ischémie a 10 min reperfúze. Na experimentálních vzorcích připravených z LV srdcí byly provedeny proteinové analýzy. Adaptace na CNH vedla ke zvýšení fosforylace Akt kinázy na Ser473, ale neovlivnila její fosforylaci na Thr308 ani její celkovou expresi. Rovněž byl pozorován signifikantní nárůst v poměru proteinů Bcl-2/Bax v srdcích adaptovaných na CNH. Tato práce blíže objasňuje působení krátkého ischemického insultu na Akt signalizaci a také ohledně její aktivace v souvislosti s adaptací na CNH.
|
|
|
Úloha Akt kinázy v kardioprotektivních mechanismech chronické hypoxie
Grešíková, Milada ; Žurmanová, Jitka (vedoucí práce) ; Svatoňová, Anna (oponent)
Kardiovaskulární choroby patří mezi nejrozšířenější onemocnění moderní civilizace. Mechanismy podílející se na ochraně srdeční tkáně jsou z tohoto důvodu centrem pozornosti kardiovaskulárního výzkumu. Adaptace na chronickou hypoxii je již po dlouhá desetiletí studována v souvislosti s příznivými účinky na funkci srdce a na jeho zvýšenou toleranci vůči ischemicko-reperfúznímu (I/R) poškození. Tato práce studující model adaptace na chronickou normobarickou hypoxii (CNH) popisuje úlohu kinázy Akt v procesech vedoucích k ochraně myokardu vůči I/R poškození. Srdce samců potkana kmene Wistar, kteří byli chovaní v normoxických nebo hypoxických podmínkách (O2 0.1) po dobu 3 týdnů, byla podrobena retrográdní perfúzi okysličeným Krebsovým-Henseleitovým pufrem, přičemž byla následně navozena 10 min ischémie a 10 min reperfúze. Na experimentálních vzorcích připravených z LV srdcí byly provedeny proteinové analýzy. Adaptace na CNH vedla ke zvýšení fosforylace Akt kinázy na Ser473, ale neovlivnila její fosforylaci na Thr308 ani její celkovou expresi. Rovněž byl pozorován signifikantní nárůst v poměru proteinů Bcl-2/Bax v srdcích adaptovaných na CNH. Tato práce blíže objasňuje působení krátkého ischemického insultu na Akt signalizaci a také ohledně její aktivace v souvislosti s adaptací na CNH.
|
|
|
Úloha proteinkinázy B v kardioprotektivních mechanismech
Grešíková, Milada ; Žurmanová, Jitka (vedoucí práce) ; Hahnová, Klára (oponent)
Kardiovaskulární choroby jsou nejčastější příčinnou smrti po celém světě a patří tedy mezi nejrozšířenější onemocnění moderní civilizace. Z tohoto důvodu se současný kardiovaskulární výzkum soustředí na mechanismy, které se podílejí na ochraně srdeční tkáně. Protein kináza B (PKB/AKT) je významným regulátorem buněčných dějů a mohla by tedy hrát důležitou roli v ochranných mechanismech myokardu. K aktivaci PKB/AKT dochází přes PI3 kinázu v odpověď na řadu signálních molekul a aktivovaná PKB/AKT dále ovlivňuje mnohé signální dráhy v buňce. Jsou známy 3 isoformy PKB/AKT, které se liší svojí lokalizací a funkcí, avšak všechny mají v kardiomyocytech nepostradatelnou úlohu. PKB/AKT se podílí na regulaci mnoha buněčných funkcí, včetně proliferace, růstu buněk a energetického metabolismu, a zejména se účastní regulace apoptózy. PKB/AKT kontroluje apoptotickou dráhu přes pro- i anti-apoptotické proteiny, hexokinázu II, glykogen syntázu kinázu 3 a přes Ca2+ kanály, čímž chrání mitochondrie a srdeční buňky před buněčnou smrtí. V dnešní době je proto PKB/AKT největším středem pozornosti kardiovaskulárního výzkumu a mohla by být jedním z hlavních terapeutických cílů v léčbě ischemicko-reperfúzního poškození.
|
host ::
RSS.