|
|
Vývoj katalytických systémů vhodných pro enantioselektivní přípravu heterocyklických sloučenin
Dočekal, Vojtěch ; Veselý, Jan (vedoucí práce) ; Cibulka, Radek (oponent) ; Pospíšil, Jiří (oponent)
Vývoj metodiky k přípravě komplexních heterocyklických molekul s přesně definovanou orientací funkčních skupin v prostoru je jedna z nejintenzivněji studovaných oblastí syntetické chemie. V poslední dekádě je pro tyto enantioselektivní syntézy významněji využíváno organokatalýzy (vedle katalýzy přechodnými kovy a biokatalýzy), kde asymetrickou indukci zajišťují nízkomolekulární opticky čisté organické molekuly. V této práci je popsáno využití organokatalýzy pro enantioselektivní přípravu heterocyklických sloučenin s potenciální biologickou aktivitou, či zajímavými fyzikálně-chemickými vlastnostmi, ale také pro přípravu enantiomerně obohacených intermediátů vhodných pro přípravu přírodních látek. V první části práce je popsána [4+2] cykloadiční reakce sirných heterocyklických elektronově deficitních alkenů s allenickými sloučeninami. Byla nalezena a optimalizována reakce 3-benzyliden benzo[b]thiofenů s allenoáty katalyzována chirálním terciárním aminem. V optimalizovaných reakčních podmínkách poskytla tato reakce příslušné dihydro-2H-pyrany ve vysokých výtěžcích (až 92 %) a optických čistotách (až 99% ee). Syntetická využitelnost této metody byla demonstrována zjednodušením zpracování pomocí filtrace příslušných dihydro-2H-pyranů přímo z reakční směsi. Druhá část této práce je zaměřena na využití...
|
|
|
Asymetrická aminační reakce za využití MBH karbamátů
Dočekal, Vojtěch
Enantiomerně obohacené allylové aminy jsou důležité meziprodukty při syntéze biologicky aktivních látek. Tato diplomová práce se zabývá přípravou těchto aminů prostřednictvím organokatalytické allylové substituční reakce karbamátů odvozených od Moritových- Baylisových-Hillmanových (MBH) alkoholů. V rámci této práce byla nalezena enantioselektivní dekarboxylační reakce MBH karbamátů katalyzovaná komerčně dostupnými dimerickými chinolinovými katalyzátory. Tato reakce poskytuje požadované produkty v izolovaném výtěžku až 98 % a enantiomerním přebytku až 97 %. Připravené enantiomerně obohacené allylové aminy byly dále transformovány na opticky čisté α-methylen-β-laktamy. Tato transformace založená hydrolýze a následné laktamizaci poskytuje β-laktamy s výtěžky až 86 % se zachováním enantiomerního přebytku. Pomocí této metody byl připraven klíčový enantiomerně obohacený intermediát pro syntézu Ezetimibu. Na základě provedeného křížového NMR experimentu a výpočtů byl navržen reakční mechanismus této transformace.
|
|
|
Asymetrická aminační reakce za využití MBH karbamátů
Dočekal, Vojtěch
Enantiomerně obohacené allylové aminy jsou důležité meziprodukty při syntéze biologicky aktivních látek. Tato diplomová práce se zabývá přípravou těchto aminů prostřednictvím organokatalytické allylové substituční reakce karbamátů odvozených od Moritových- Baylisových-Hillmanových (MBH) alkoholů. V rámci této práce byla nalezena enantioselektivní dekarboxylační reakce MBH karbamátů katalyzovaná komerčně dostupnými dimerickými chinolinovými katalyzátory. Tato reakce poskytuje požadované produkty v izolovaném výtěžku až 98 % a enantiomerním přebytku až 97 %. Připravené enantiomerně obohacené allylové aminy byly dále transformovány na opticky čisté α-methylen-β-laktamy. Tato transformace založená hydrolýze a následné laktamizaci poskytuje β-laktamy s výtěžky až 86 % se zachováním enantiomerního přebytku. Pomocí této metody byl připraven klíčový enantiomerně obohacený intermediát pro syntézu Ezetimibu. Na základě provedeného křížového NMR experimentu a výpočtů byl navržen reakční mechanismus této transformace.
|
|
|
Asymetrická aminační reakce za využití MBH karbamátů
Dočekal, Vojtěch ; Veselý, Jan (vedoucí práce) ; Kotora, Martin (oponent)
Enantiomerně obohacené allylové aminy jsou důležité meziprodukty při syntéze biologicky aktivních látek. Tato diplomová práce se zabývá přípravou těchto aminů prostřednictvím organokatalytické allylové substituční reakce karbamátů odvozených od Moritových- Baylisových-Hillmanových (MBH) alkoholů. V rámci této práce byla nalezena enantioselektivní dekarboxylační reakce MBH karbamátů katalyzovaná komerčně dostupnými dimerickými chinolinovými katalyzátory. Tato reakce poskytuje požadované produkty v izolovaném výtěžku až 98 % a enantiomerním přebytku až 97 %. Připravené enantiomerně obohacené allylové aminy byly dále transformovány na opticky čisté α-methylen-β-laktamy. Tato transformace založená hydrolýze a následné laktamizaci poskytuje β-laktamy s výtěžky až 86 % se zachováním enantiomerního přebytku. Pomocí této metody byl připraven klíčový enantiomerně obohacený intermediát pro syntézu Ezetimibu. Na základě provedeného křížového NMR experimentu a výpočtů byl navržen reakční mechanismus této transformace.
|
|
|
Stereoselektivní syntéza spirosloučenin obsahujících cyklohexenkarboxylovou kyselinu
Dočekal, Vojtěch ; Veselý, Jan (vedoucí práce) ; Matoušová, Eliška (oponent)
Tato bakalářská práce je zaměřena na stereoselektivní přípravu heterocyklických spirosloučenin s využitím organokatalytického přístupu a jejich transformace na substráty s potenciální biologickou aktivitou. První část práce se soustředí na stereoselektivní syntézu spirosloučenin pomocí tandemové Michael/Michael/aldolové reakce heterocyklických enalů a sirného nukleofilu za katalýzy chirálním sekundárním aminem. Druhá část práce je zaměřena na transformaci spirocyklických nenasycených aldehydů na příslušné karboxylové kyseliny, u kterých bude studována biologická aktivita. Klíčová slova Enantiomer, diastereomer, stereoselektivní syntéza, organokatalýza, Michaelova adice, aldolová kondenzace, Wittigova reakce, Pinnickova oxidace.
|
host ::
RSS.