|
|
Elektromembránová extrakce amfetaminů a katinonů ze smolky
Dvořáková, Adéla ; Bavlovič Piskáčková, Hana (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Studentka: Adéla Dvořáková Školitel: PharmDr. Hana Bavlovič Piskáčková, Ph.D. Název diplomové práce: Elektromembránová extrakce amfetaminů a katinonů ze smolky Užívání drog patří celosvětově k dlouhodobým problémům. Mezi nejužívanější tvrdé drogy v České republice patří amfetaminy (zejména metamfetamin). Amfetaminy a jejich strukturně podobné látky syntetické katinony patří mezi psychostimulancia a mají stimulační účinek na centrální nervový systém. Zvyšují hladinu dopaminu, noradrenalinu a serotoninu na synapsích pomocí jejich sníženého zpětného vychytávání. Užívání drog v těhotenství poškozuje nejen matku, ale i plod a může vést k abnormalitám, kdy mohou vznikat malformace orgánů plodu, opožděný vývoj plodu, nízká porodní váha novorozence, předčasný porod nebo riziko hypoxie. Dále hrozí riziko vzniku abstinenčního syndromu novorozence (NAS). Při prenatálním vystavení plodu drogám tedy hrozí nejen komplikace při těhotenství a porodu, ale poté i pozdější důsledky. Většina dětí vykazuje vývojové poruchy, kognitivní problémy a problémy chování až do školního věku. Proto má stanovení expozice plodu drogám tak velký význam pro budoucí vývoj novorozence. Analýza smolky patří mezi zlatý standard...
|
|
|
UHPLC-HRMS analýza kanabinoidů v biologické matrici
Ocelková, Anna ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Bavlovič Piskáčková, Hana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, PhD. Konzultant: RNDr. Martin Mžik, Ph.D. Kandidátka: Bc. Anna Ocelková Název diplomové práce: UHPLC-HRMS analýza kanabinoidů v biologické matrici Marihuana je stále považována za celosvětově nejrozšířenější drogu. Za její účinky je zodpovědný zejména psychotropní kanabinoid Δ9 -tetrahydrokanabinol, který se v těle přeměňuje na aktivní metabolit 11-OH-Δ9 -THC a neaktivní 11-nor-9-karboxy-Δ9 -THC. Stanovení těchto tří molekul v séru patří mezi základní analýzy toxikologických laboratoří, neboť reflektuje stav aktuálního ovlivnění drogou. V současnosti se do celosvětového povědomí dostává také další kanabinoid - kanabidiol (CBD), jehož léčivé účinky jsou předmětem mnoha klinických studií. CBD nemá psychoaktivní účinky a jeho potenciál pro léčbu širokého spektra onemocnění byl poprvé potvrzen při uvedení prvního léčivého přípravku (Epidiolex®) s CBD jako hlavní účinnou složkou na americký trh v roce 2018. Předmětem této práce je vývoj a validace citlivé metody pro stanovení Δ9 -THC, 11-OH-Δ9 -THC, Δ9 -THC-COOH, CBD a 7-COOH-CBD v lidském séru pomocí UHPLC-HRMS. Optimalizovaný extrakční proces zahrnuje proteinovou precipitaci pomocí...
|
|
|
LC-HRMS analýza vybraných léčiv v biologickém materiálu II.
Švarcová, Kristýna ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Bavlovič Piskáčková, Hana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Kristýna Švarcová Konzultant: RNDr. Martin Mžik, Ph.D. Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Název diplomové práce: LC-HRMS analýza vybraných léčiv v biologickém materiálu II. Úzkostné poruchy za život postihnou až 25 % populace, celoživotní prevalence je 13,6 %. Nespavost za život postihuje nejméně třetinu populace, prevalence je 15-40 %. Léčiva užívaná k léčbě úzkostí a nespavosti snadno pronikají přes hematoencefalickou bariéru a ovlivňují CNS. Je tedy nezbytné určit správné dávkovací schéma a monitorovat léčbu. Výsledkem je optimalizace léčby, snížení nežádoucích účinků a zvýšení adherence pacienta k léčbě. Také je potřebná rychlá kvalitativní a kvantitativní analýza pro akutní případy intoxikace. Tato diplomová práce se zabývá vývojem a optimalizací extrakční metody pro vybrané benzodiazepiny (alprazolam, bromazepam, diazepam, chlordiazepoxid, klonazepam, midazolam, oxazepam) a zolpidem v lidském séru. Následně byla provedena validace celé analytické metody pro použití v klinické praxi s využitím UHPLC-HRMS. Nejvhodnější úpravou vzorku před analýzou byla proteinová precipitace pomocí acetonitrilu, bylo dosaženo velmi dobré výtěžnosti a opakovatelnosti....
|
|
|
Sledování distribuce látky BZ po intramuskulárním podání
Čechová, Lenka ; Váňová, Nela (vedoucí práce) ; Bavlovič Piskáčková, Hana (oponent)
Bojová otravná látka 3-chinuklidinyl benzilát (látka BZ) patří do skupiny psychicky zneschopňujících látek s anticholinergní aktivitou. V dnešní době se však pro svou schopnost navozovat poruchy kognitivních funkcí (koordinace a paměť) využívá zejména pro vědecké účely při studiu Alzheimerovy choroby. I přes tuto skutečnost však není její farmakokinetika doposud podrobně prozkoumána. Pro stanovení látky BZ v biologickém materiálu byla vyvinuta, optimalizována a validována LC-MS/MS metodika zpracování tělních tekutin (plazma, žluč) a tkání (mozek, játra, ledviny). Výslednou metodikou pro zpracování tělních tekutin byla extrakce na pevné fázi s využitím kolonky C18 s elucí do metanolu a pro tělní tkáně to byla precipitace s acetonitrilem. Vlastní chromatografická separace byla prováděna na reverzní fázi, konkrétně na koloně Gemini NX-C18 o rozměrech 150 × 4,6 mm a velikosti částic 5 μm. Mobilní fáze se skládala z 10mM roztoku octanu amonného o pH 11 a metanolu v poměru 30 : 70. Eluce analytů byla prováděna v režimu isokratické eluce. Celková doba analýzy byla 5 minut. Hmotnostně-spektrometrická detekce byla prováděna lineární iontovou pastí za použití ionizace elektrosprejem. Metodiky zpracování a chromatografické analýzy byly úspěšně aplikovány na reálné vzorky z in vivo experimentu. Potkaním samcům...
|
|
|
Extrakce amfetaminů a syntetických katinonů z mateřského mléka pomocí membránových mikroextrakčních technik
Zajíčková, Šárka ; Bavlovič Piskáčková, Hana (vedoucí práce) ; Šesták, Vít (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Kandidát Mgr. Šárka Zajíčková Konzultant Mgr. Hana Bavlovič Piskáčková, Ph.D. Název rigorózní práce Extrakce amfetaminů a syntetických katinonů z mateřského mléka pomocí membránových mikroextrakčních technik Amfetamin stimulující látky (ATSs) představují širokou skupinu farmakologicky a toxikologicky účinných látek, které mají společný základ ve fenylethylaminové struktuře. Kromě omezeného farmakologického využití jsou díky svým psychostimulačním účinkům primárně zneužívány jako rekreační drogy. V současnosti představují druhou největší skupinu nelegálně užívaných drog na světě. Mezi hlavní představitele této skupiny řadíme amfetamin (AMF, speed), metamfetamin (MAMF, pervitin) a 3,4 methylendioxy-N metamfetamin (MDMA, extáze). Rovněž sem můžeme zařadit i syntetické katinony, které zároveň patří do skupiny nových psychoaktivních látek (NPS), jež jsou primárně syntetizovány za účelem obejít zákon, protože často nejsou uvedeny v seznamu zakázaných látek. Všechny tyto sloučeniny mají relativně nízkou molekulovou hmotnost a slabě bazický charakter, což jim umožňuje širokou distribuci do tkání a biologických tekutin, a to včetně placenty plodu i mateřského mléka. Z těchto důvodů je v...
|
|
|
Využití LC-MS v bioanalýze antracyklinů a potenciálních kardioprotektiv
Bavlovič Piskáčková, Hana ; Štěrbová, Petra (vedoucí práce) ; Bosáková, Zuzana (oponent) ; Hroch, Miloš (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické Chemie a Farmaceutické Analýzy Kandidát: Mgr. Hana Bavlovič Piskáčková Konzultant: doc. PharmDr. Radim Kučera Ph.D. Školitel: doc. PharmDr. Petra Štěrbová Ph.D. Název: Využití LC-MS v bioanalýze antracyklinů a potenciálních kardioprotektiv Spojení kapalinové chromatografie s hmotnostní detekcí (LC-MS) představuje téměř ideální analytický nástroj pro bioanalýzu léčiv. Toto spojení umožňuje identifikaci a kvantifikaci léčiv s vysokou selektivitou a citlivostí a současně poskytuje informaci o struktuře testovaných látek. Nedílnou součástí bioanalytické metody je také úprava biologického vzorku před analýzou, jejíž cílem je izolace analytů, odstranění balastních látek z matrice a ideálně zakoncentrování vzorku. V současné době je při úpravě vzorku kladen důraz nejen na efektivnost, rychlost, jednoduchost a opakovatelnost metody, ale současnými trendy jsou zejména automatizace procesu, vysoká propustnost vzorků laboratoří a nízká spotřeba organických rozpouštědel, tedy dodržení principů zelené chemie. Dexrazoxan (DEX) je jediným schváleným léčivem indikovaným pro prevenci chronické kumulativní kardiotoxicity způsobené antracykliny (ANT) - hojně užívanými protinádorovými chemoterapeutiky. Vývoj nových a účinnějších...
|
|
|
Využití LC-MS v bioanalýze antracyklinů a potenciálních kardioprotektiv
Bavlovič Piskáčková, Hana ; Štěrbová, Petra (vedoucí práce) ; Bosáková, Zuzana (oponent) ; Hroch, Miloš (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické Chemie a Farmaceutické Analýzy Kandidát: Mgr. Hana Bavlovič Piskáčková Konzultant: doc. PharmDr. Radim Kučera Ph.D. Školitel: doc. PharmDr. Petra Štěrbová Ph.D. Název: Využití LC-MS v bioanalýze antracyklinů a potenciálních kardioprotektiv Spojení kapalinové chromatografie s hmotnostní detekcí (LC-MS) představuje téměř ideální analytický nástroj pro bioanalýzu léčiv. Toto spojení umožňuje identifikaci a kvantifikaci léčiv s vysokou selektivitou a citlivostí a současně poskytuje informaci o struktuře testovaných látek. Nedílnou součástí bioanalytické metody je také úprava biologického vzorku před analýzou, jejíž cílem je izolace analytů, odstranění balastních látek z matrice a ideálně zakoncentrování vzorku. V současné době je při úpravě vzorku kladen důraz nejen na efektivnost, rychlost, jednoduchost a opakovatelnost metody, ale současnými trendy jsou zejména automatizace procesu, vysoká propustnost vzorků laboratoří a nízká spotřeba organických rozpouštědel, tedy dodržení principů zelené chemie. Dexrazoxan (DEX) je jediným schváleným léčivem indikovaným pro prevenci chronické kumulativní kardiotoxicity způsobené antracykliny (ANT) - hojně užívanými protinádorovými chemoterapeutiky. Vývoj nových a účinnějších...
|
|
|
Sledování farmakokinetiky oximového reaktivátoru acetylcholinesterázy K869
Hojná, Anna ; Váňová, Nela (vedoucí práce) ; Bavlovič Piskáčková, Hana (oponent)
Podání oximových reaktivátorů acetylcholinesterázy tvoří spolu s atropinem a diazepamem základní strategii farmakologické terapie otrav organofosfáty (OP). Snahou je vyvinout takové oximy, které by byly účinné proti široké škále OP a zároveň které by dobře prostupovaly do centrálního nervového systému. Bispyridiniové oximy patří mezi nejúčinnější reaktivátory acetylcholinesterázy. Jsou to ale nabité molekuly, které velmi málo prostupují hematoencefalickou bariéru. Snahou vědců je modifikovat tyto molekuly tak, aby byly více lipofilní a došlo tím k zesílení jejich centrálního účinku. Jednou z možností, jak toho dosáhnout, je substituce základní struktury reaktivátoru vhodnými funkčními skupinami. Látka K869 je asymetrický bispyridiniový oxim, jehož pyridiniové jádro je substituováno dvěma atomy chloru. Pro stanovení oximu K869 z plazmy a ledvin byla vyvinuta a optimalizována HPLC- UV metoda. Protože je oxim K869 permanentně nabitá molekula, byla použita iontově-párová chromatografie, kdy se molekula s přídavkem iontově-párového činidla (1 mM oktansulfonová kyselina) do vodné složky mobilní fáze (citrát-fosfátový pufr) stává nenabitou. Poté byla separována v reverzním chromatografickém módu v režimu isokratické eluce, kde organickou složku tvořil acetonitril (14 %). Pro úpravu vzorku byla vyvinuta...
|
|
|
LC-HRMS analýza vybraných léčiv v biologickém materiálu II.
Švarcová, Kristýna ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Bavlovič Piskáčková, Hana (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Kristýna Švarcová Konzultant: RNDr. Martin Mžik, Ph.D. Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Název diplomové práce: LC-HRMS analýza vybraných léčiv v biologickém materiálu II. Úzkostné poruchy za život postihnou až 25 % populace, celoživotní prevalence je 13,6 %. Nespavost za život postihuje nejméně třetinu populace, prevalence je 15-40 %. Léčiva užívaná k léčbě úzkostí a nespavosti snadno pronikají přes hematoencefalickou bariéru a ovlivňují CNS. Je tedy nezbytné určit správné dávkovací schéma a monitorovat léčbu. Výsledkem je optimalizace léčby, snížení nežádoucích účinků a zvýšení adherence pacienta k léčbě. Také je potřebná rychlá kvalitativní a kvantitativní analýza pro akutní případy intoxikace. Tato diplomová práce se zabývá vývojem a optimalizací extrakční metody pro vybrané benzodiazepiny (alprazolam, bromazepam, diazepam, chlordiazepoxid, klonazepam, midazolam, oxazepam) a zolpidem v lidském séru. Následně byla provedena validace celé analytické metody pro použití v klinické praxi s využitím UHPLC-HRMS. Nejvhodnější úpravou vzorku před analýzou byla proteinová precipitace pomocí acetonitrilu, bylo dosaženo velmi dobré výtěžnosti a opakovatelnosti....
|
|
|
Sledování distribuce látky BZ po intramuskulárním podání
Čechová, Lenka ; Váňová, Nela (vedoucí práce) ; Bavlovič Piskáčková, Hana (oponent)
Bojová otravná látka 3-chinuklidinyl benzilát (látka BZ) patří do skupiny psychicky zneschopňujících látek s anticholinergní aktivitou. V dnešní době se však pro svou schopnost navozovat poruchy kognitivních funkcí (koordinace a paměť) využívá zejména pro vědecké účely při studiu Alzheimerovy choroby. I přes tuto skutečnost však není její farmakokinetika doposud podrobně prozkoumána. Pro stanovení látky BZ v biologickém materiálu byla vyvinuta, optimalizována a validována LC-MS/MS metodika zpracování tělních tekutin (plazma, žluč) a tkání (mozek, játra, ledviny). Výslednou metodikou pro zpracování tělních tekutin byla extrakce na pevné fázi s využitím kolonky C18 s elucí do metanolu a pro tělní tkáně to byla precipitace s acetonitrilem. Vlastní chromatografická separace byla prováděna na reverzní fázi, konkrétně na koloně Gemini NX-C18 o rozměrech 150 × 4,6 mm a velikosti částic 5 μm. Mobilní fáze se skládala z 10mM roztoku octanu amonného o pH 11 a metanolu v poměru 30 : 70. Eluce analytů byla prováděna v režimu isokratické eluce. Celková doba analýzy byla 5 minut. Hmotnostně-spektrometrická detekce byla prováděna lineární iontovou pastí za použití ionizace elektrosprejem. Metodiky zpracování a chromatografické analýzy byly úspěšně aplikovány na reálné vzorky z in vivo experimentu. Potkaním samcům...
|
host ::
RSS.