|
|
Studium vztahů struktura - antifungální aktivita u substituovaných butenolidů
Šenel, Petr ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Hampl, František (oponent) ; Doležal, Martin (oponent)
V rámci této disertační práce bylo připraveno několik sérií 3-(4-bromfenyl)-2,5- -dihydrofuran-2-onů s různou substitucí v poloze 5 odvozených od struktury in vitro antifungálně aktivního 3-(4-bromfenyl)-5-acetyloxymethyl-2,5-dihydrofuran-2-onu s cílem dalšího vývoje potenciálních antifungálních přípravků odvozených od této předlohy. Pozornost jsme zaměřili na substituenty alkylidenového a alkyloxy- resp. aryloxymethylového typu. Deriváty s acetyloxymethylovým nebo aryloxymethylovým typem substituentu v poloze 5 furanonového kruhu podléhají za podmínek in vitro testování eliminační reakci za vzniku vlastní antifungálně účinné látky, 3-(4-bromfenyl)-5- -methylen-2,5-dihydrofuran-2-onu, která způsobuje destrukci buněčné membrány hub. U derivátů 5-alkyloxymethylového typu k uvedené eliminační reakci nedochází a tyto látky jsou antifungálně neúčinné. Aktivita připravených 5-alkylidenfuranonů závisí na substituci alkylidenového postranního řetězce. Některé z připravených látek se též vyznačují cytostatickou aktivitou (HeLa S3, CCRF-CEM, IC50 < 5 µmol.l-1 ). Dále byla připravena série analog 3-(4-bromfenyl)-2,5-dihydrofuran-2-onu se substitucí v poloze 4 nebo 4 a 5 s cílem odhalit profil jejich biologických aktivit. U některých připravených derivátů jsme zjistili zajímavé antifungální nebo...
|
host ::
RSS.