|
|
Enzymová aktivita rekombinantních enzymů. Vliv histidinové kotvy.
Navrátil, Václav ; Wsól, Vladimír (vedoucí práce) ; Zemanová, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Václav Navrátil Školitel: Prof. Ing. Vladimír Wsól, Ph.D. Název diplomové práce: Enzymová aktivita rekombinantních enzymů. Vliv histidinové kotvy. AKR1B1, AKR1C1 a AKR1C3 jsou tři zástupci z dosud popsaných 15 lidských enzymů nadrodiny AKR. V těle se účastní celé řady biochemických drah a jejich substráty zahrnují jak xenobiotika, tak endogenní látky. Redukce glukosy na sorbitol, katalyzovaná AKR1B1, je spojována s rozvojem sekundárních diabetických komplikací. AKR1B1 se rovněž podílí na kardiotoxickém účinku cytostatika daunorubicinu. AKR1C1 je fyziologicky odpovědná za přeměnu progesteronu na méně účinný 20α-hydroxyprogesteron, čímž reguluje gestagenní aktivitu. Zvýšená exprese AKR1C1 může mít spojitost s rezistencí na některá cytostatika. AKR1C3 u lidí katalyzuje reakce, při kterých vzniká testosteron a 5α-DHT a je rovněž spojována s rozvojem několika druhů rakoviny. Právě významné zapojení těchto enzymů do řady patologických procesů vedlo k jejich bližšímu zkoumání. Cílem této práce bylo posoudit vliv histidinové kotvy a použitého pufru na aktivitu rekombinantních forem těchto enzymů, které jsou běžně používány v biotransformačních studiích léčiv nebo jiných xenobiotik. Nejprve byla pomocí...
|
host ::
RSS.