|
|
Chalkony a jejich analogy jako potenciální léčiva X
Richterová, Lenka ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Mgr. Lenka Richterová Konzultant doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název rigorózní práce Chalkony a jejich analogy jako potenciální léčiva X. Teoretická část práce je věnována současným poznatkům léčby mykóz. Dále jsou zde uvedeny příklady přírodních chalkonů s antifungálním účinkem a popsány různé možnosti obměny struktury a jejich vliv na antifungální vlastnosti těchto látek. Experimentální část pojednává o syntéze fluorovaných (2E)-3-fenyl-1-pyrazin-2-ylprop- 2-en-1-onů (Obr. 1). N N O R 1 R 2 R1 = H, terc-butyl, isobutyl, butyl, propyl R2 = 2-F, 4-F Obr. 1 Struktura studovaných sloučenin Látky byly získány Claisen-Schmidtovou kondenzací v pyridinu za použití diethylaminu jako kondenzačního činidla. Výsledkem byla jedna již dříve popsaná sloučenina a čtyři nové látky. U produktů byla potvrzena struktura pomocí IČ a NMR spektra a jejich čistota ověřena pomocí teploty tání a elementární analýzy. Antifungální aktivita připravených sloučenin byla hodnocena mikrodiluční bujónovou metodou proti osmi kmenům patogenních hub. Nejvyšší aktivitu měly v obou sériích deriváty, kde R1 = H. Byly více nebo méně účinné proti kvasinkám rodu Candida (MIC = 15.63- 125 μmol/l) a dermatofytu...
|
|
|
Syntéza 3. generace fotosensitizérů založených na azaftalocyaninovém jádře
Stará, Vendula ; Zimčík, Petr (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ KATEDRA FARMACEUTICKÉ CHEMIE A KONTROLY LÉČIV Název práce: Syntéza 3.generace fotosenzitizérů založených na azaftalocyaninovém jádře. Jméno a příjmení: Vendula Stará Rok: 2009 Abstrakt: Fotodynamická terapie (PDT) je významná metoda pro léčbu řady nemocí, především však rakoviny. Kombinací světla, kyslíku a fotosenzitizéru (PS) dochází k poškození nádorové tkáně. Důležitým krokem výzkumu PDT je hledání nových PS, zlepšení jejich fotofyzikálních a optických vlastností a především také možnosti jejich syntézy. V mé diplomové práci jsem připravila butylester kyseliny 2,3-dikyanochinoxalin-6- karboxylové esterifikací této kyseliny přes její chlorid. Tento butylester jsem následně použila k syntéze symetrických a nesymetrických AzaPc. Důvod použití butylesteru byl ten, že syntéza nesymetrických AzaPc, se zavedením karboxylové skupiny na makrocykl, nevedla k žádným výtěžkům, neboť při separaci kongeneru A3B docházelo k jeho adsorpci na silikagel. Nicméně, ani zavedení butylesteru nevedlo k výsledkům, neboť neproběhla hydrolýza butylesteru na kyselinu. Dále jsem připravila symetrický AzaPc s butyloxykarbonylovými skupinami na makrocyklu. Stejně jako u nesymetrického AzaPc jsem připravila zinečnatý makrocykl přes jeho hořečnatý analog. Tato syntéza...
|
|
| |
|
|
Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva IV.
Valášek, Ondřej ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školitel - specialista: PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Kandidát: Ondřej Valášek Název diplomové práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva IV. I v roce 2016 je tuberkulóza celosvětovým problémem navzdory snaze mnoha národních i nadnárodních subjektů o její eliminaci. Zatěžuje nejvíce rozvojové země, systémy, které nemají možnost využívat naplno všech možností moderní medicíny. V souvislosti s neefektivní léčbou narůstá prevalence tuberkulózy, která už nereaguje na zavedenou léčbu. Je potřeba hledat nové látky a obměňovat současná hlavní léčiva, která nám pomohou v boji proti rezistentním kmenům M. tuberculosis. Cílem mojí práce bylo zjistit vliv inverze amidové skupiny derivátů pyrazinu-2-karboxylové skupiny (-CO-NH- na -NH-CO) na účinnost látek a jejich toxicitu. V teoretické části diplomové práce jsem se soustředil na shrnutí základních poznatků o tuberkulóze a jejich původci, o možnostech prevence, diagnostiky a také o léčivech, užívaných i současně testovaných, která nám mohou do budoucna pomoct. V experimentální části jsem popsal reakce a postupy, které jsem využil při přípravě sedmnácti derivátů N-(5-chlorpyrazin-2-yl)benzamidů a dvou derivátů N-(pyrazinu-2- yl)benzamidů připravených reakcí benzoylchloridů s aminy a v jednom...
|
|
|
Analogy acetylpyrazin-thiosemikarbazonů jako potenciální léčiva
Heczková, Jana ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Mgr. Jana Heczková Konzultant Doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název Analogy acetylpyrazin-thiosemikarbazonů jako potenciální léčiva V teoretické části rigorózní práce jsou popsány nové poznatky o antifungálních a antibakteriálních účincích thiosemikarbazonů publikované v letech 2005 - 2012. Thiosemikarbazony mají velmi široké spektrum antimikrobiální aktivity, jejich účinky jsou v mnohých případech srovnatelné i lepší než účinky již používaných farmak. V experimentální části byl popsán postup přípravy thiosemikarbazonů a bylo připraveno těchto 7 sloučenin: (2E)-2-[1-(pyridin-2-yl)ethyliden]hydrazinkarbothioamid (2E)-2-[1-(pyridin-3-yl)ethyliden]hydrazinkarbothioamid (2E)-2-[1-(pyridin-4-yl)ethyliden]hydrazinkarbothioamid (2E)-2-[1-(2-hydroxyfenyl)ethyliden]hydrazinkarbothioamid (2E)-2-(2-hydroxybenzyliden)hydrazinkarbothioamid (2E)-2-[1-(2-hydroxyfenyl)ethyliden]-N,N-dimethylhydrazinkarbothioamid (2E)-2-(2-hydroxybenzyliden)-N,N-dimethylhydrazinkarbothioamid Všechny připravené thiosemikarbazony byly charakterizovány teplotou tání, IČ a NMR spektry. Čistota byla ověřena elementární analýzou. Tyto látky byly testoványin vitro na antifungální a antibakteriální...
|
|
|
Current trends in the development of steroidal hormones modulators
Lioudakis, Emmanouil ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Miletín, Miroslav (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Emmanouil Lioudakis Školitel: doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název diplomové práce: Současné trendy ve vývoji modulátorů steroidních hormonů Modulátory steroidních hormonů jsou považovány za účinné a život zachraňující léčiva pro léčbu různých typů rakoviny a hrají také zásadní úlohu v regulaci různých fyziologických funkcí. Od doby, kdy byly vyvinuty první modulátory, bylo dosaženo významného pokroku ve vývoji nových modulátorů s nižšími vedlejšími účinky Tato diplomová práce přináší nové informace o starších léčivech a nově vyvíjených sloučeninách. Obsahuje také struktury popisovaných léčiv. Nové sloučeniny jsou vyvíjeny za účelem získání bezpečnějších a účinnějších léčiv. Některé látky byly již schváleny jako alternativní a méně riziková léčba a lze očekávat, že další budou schváleny v blízké budoucnosti.
|
|
|
Synthesis of functional derivatives of malonic acid as building blocks for elastase-inhibitors
Hrušková, Marie ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Cahlíková, Lucie (oponent)
Rheinische Friedrich-Wilhelms Universität Bonn Fakulta matematických a přírodních věd Farmaceutický institut, Farmaceutická chemie I Diplomová práce Syntéza funkčních derivátů kyseliny malonové jako stavebních kamenů pro inhibitory elastasy Marie Hrušková Lidská leukocytární elastáza (HLE) patří mezi serinové proteasy, které hrají významnou roli v zánětlivých onemocněních. Nízkomolekulární inhibitory mohou být využity například k léčbě chronické obstrukční plicní nemoci. V této práci mají být připraveny azetidin-2,4-diony jako HLE inhibitory. Zejména má být syntetizován 3-(benzyloxykarbonylamino)-3-ethyl-N-fenyl-azetidin-2,4-dion. Bylo očekáváno, že chránění aminoskupiny této molekuly zvýši afinitu k HLE. Výchozí sloučeninou byl hydrochlorid diethylesteru kyseliny 2-aminomalonové. V prvním kroku byla chráněna aminoskupina, následovala alkylace a poté hydrolýza diethylesteru kyseliny 2-(benzyloxykarbonylamino)-2-ethylmalonové na kyselinu 2-(benzyloxykarbonylamino)-2-ethylmalonovou. Jak ester 2-(benzyloxykarbonyl- amino)malonové kyseliny, tak ester 2-(benzyloxykarbonylamino)ethylmalonové kyseliny vykazovaly ve svých 1 H NMR spektrech multiplet místo očekávaného kvartetu. Tento fenomén byl vysvětlen přítomností prochirálního centra v obou molekulách. Kyselina 2-(benzyloxykarbonylamino)-2-ethylmalonová...
|
|
|
Příprava nových reaktivátorů acetylcholinesterasy s různými typy spojovacího řetězce mezi pyridiniovými jádry
Hambálek, Jan ; Doležal, Martin (vedoucí práce) ; Opletalová, Veronika (oponent)
Souhrn Bylo připraveno šest nových biskvarterních reaktivátorů acetylcholinesterasy s alifatickým spojovacím řetězcem a devět nových reaktivátorů s xylenovým spojovacím řetězcem mezi pyridiniovými jádry. Jejich účinnost reaktivovat AChE inhibovanou nervově paralytickou látkou tabunem a insekticidem paraoxonem byla měřena in vitro. Jako referenční sloučeniny byly zvoleny pralidoxim, HI-6 a obidoxim. Z výsledků vyplynulo, že celkem šest sloučenin je schopno reaktivovat paraoxonem inhibovanou AChE při obou zvolených koncentracích. Dále bylo prokázáno, že reaktivační účinek vykazují i sloučeniny s jednou hydroxyiminomethylovou skupinou v sérii s xylenovým řetězcem při srovnání s bisoximovými sloučeninami. U sloučenin s alifatickým řetězcem klesá účinnost s rostoucí délkou spojovacího řetězce. Žádná z testovaných sloučenin neprokázala reaktivační schopnost pro tabunem inhibované AChE.
|
|
|
Syntéza a biologické hodnocení purinových inhibitorů fosfatidylinositol-3-kinas a příbuzných proteinkinas II.
Vejrychová, Kateřina ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Kučerová, Marta (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Kateřina Vejrychová Školitel: doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Konzultant: Mgr. Martin Andrš Název DP: Syntéza a biologické hodnocení purinových inhibitorů fosfatidylinositol-3- kinas a příbuzných proteinkinas II Rakovina je závažné onemocnění s nejistou prognózou a náročnou léčbou. Možnosti terapie se neustále vyvíjí, ale stále není k dispozici účinná léčba pro všechny typy nádorů, a tak se rakovina stále řadí mezi nejčastější příčiny úmrtí v celém světě. Pacienti často podstupují konvenční cytotoxickou terapii nebo radioterapii, které ale mají řadu nežádoucích účinků a nejsou vždy efektivní. Jednou velmi zkoumanou možností, jak tuto léčbu zefektivnit je vyřazení opravných mechanismů poškození DNA, která jsou podstatou účinku radioterapie a některých chemoterapeutik. Pro tento účel jsou vhodné fosfatidylinositol-3-kinasam příbuzné proteinkinasy, zejména pak DNA-dependentní proteinkinasa (DNA-PK), protože se na opravě DNA značnou mírou podílí. V rámci této diplomové práce bylo připraveno 12 potenciálních inhibitorů DNA-PK, ze kterých bylo 9 látek testovaných samostatně na 9 nádorových a 1 nenádorové buněčné linii. Dvě látky byly cytotoxické. Zbývajících 7 sloučenin bylo podrobeno...
|
|
|
Využití Pd-katalyzovaných reakcí v syntéze laktonů
Šnajdr, Ivan ; Pour, Milan (vedoucí práce) ; Kotora, Martin (oponent) ; Opletalová, Veronika (oponent)
V ramci teto disertačni prace byla vyvinuta metodika připravy 3,6- disubstituovanych pyranonů a bylo připraveno 15 finalnich laktonů, u kterych byla pote zkoumana jejich cytostaticka a antifungalni aktivita. Kličovymi kroky připravy latek byla Yamaguchi-Hiraova alkylace, hydroaluminace nasledovana jodaci a Pd-katalyzovana karbonylativni laktonizace. Žadna z cilovych latek nevykazovala cytostatickou ani antifungalni aktivitu, což je vzhledem k vyznamne antifugalni aktivitě butenolidovych analogů překvapive. V dalši časti je popsan vyvoj syntezy 3-monosubstituovanych pyranonů. Vyvinuty postup využiva jako vychozi latky 5,6-dihydro-2H-pyran-2-onu, ktery je v dalšim kroku převeden na 3-jod-5,6- dihydro-2Hpyran- 2-on. Kličovym krokem je pak nasledny Pd-katalyzovany Suzukiho coupling. V posledni časti je popsana připrava několika derivatů α- a β-substituovanych-γ- alkylidenpentenolidů. Cilove latky se vyznačovaly vyznamnou cytostatickou aktivitou (IC50 < 5 μmol/L) vůči všem testovanym nadorovym liniim (CCRF-CEM, HeLa S3, HT 29, HL 60, L 1210).
|
host ::
RSS.