|
|
A study of signaling and cytoprotective potential of cannabinoid GPR55 receptors in PC12 cells
Pavluch, Vojtěch ; Novotný, Jiří (advisor) ; Ostašov, Pavel (referee)
At the end of the 20th century it was known that cannabinoid drugs interact with two receptors, CB1 and CB2. Subsequent pharmacological studies have confirmed that there are other receptors interacting with cannabinoids. GPR55 is a transmembrane G protein coupled receptor, which together with the receptor GPR18 and GPR119 belong to a group of new cannabinoid receptors and is involved in the function of the endocannabinoid system. In addition to some of cannabinoid substances, it is stimulated primarily phospholipid lysofosfatidylinositolem. LPI-dependent signaling GPR55 plays an important role in the regulation of many physiological and pathological processes, such as pain, inflammation, cell proliferation, or endothelial function. It was found that LPI confers tolerance to ischemic brain damage and has a cytoprotective effect on the pyramidal cells. The aim of the study was to determine whether the application of five ligands induce phosphorylation of protein kinase ERK 1/2, Akt and activate the GTPase RhoA and whether activation of the receptor GPR55 has cytoprotective effect in model cell line PC12, in which hypoxic conditions were simulated by adding CoCl2. For working methods were used SDS-PAGE, Western bloting and colorimetric measurement. Pharmacological studies in recent years have shown...
|
|
|
Cannabinoid signalling and its physiological significance
Pavluch, Vojtěch ; Novotný, Jiří (advisor) ; Moravcová, Simona (referee)
Lidská společnost je ve styku s kanabinoidními látkami již od starověku. Ať už lidé využívali rostlinnou biomasu nebo bylinné léčitelství, bylo konopí vždy předmětem diskuzí. Poznatky objasňující molekulární principy účinku látek obsažených přírodně jen v konopí jsou však známy jen několik málo desítek let. Cílem této práce je charakterizovat subtypy receptorů, na které se kanabinoidy vážou, molekulární mechanismy jejich působení, následné konsekvence ve fyziologii a také poukázat na potenciální uplatnění jak rostlinných, tak syntetických kanabinoidů v lékařství. Kanabinoidní receptory jsou hojně se vyskytující podskupinou integrálních membránových receptorů, spadající do velké rodiny receptorů spřažených s G-proteiny. Vzhledem k ubikviternímu výskytu v organismu tyto receptory po aktivaci příslušnými lipofilními ligandy ovlivňují celou škálu fyziologických pochodů. Vazba kanabinoidních látek na daný subtyp těchto receptorů spouští specifickou signální kaskádu v buňce a ovlivňuje tak určitým způsobem buněčný metabolismus. Studium kanabinoidních receptorů a jejich ligandů přispívá k porozumění procesům zahrnujícím tvorbu paměti a učení, ale také mechanismům zapojeným v analgézii, imunomodulaci a buněčné proliferaci. Tyto receptory však ovlivňují také fyziologii kardiovaskulárního systému nebo...
|
guest ::
