|
|
Hodnocení metabolismu a exkrece endogenních látek a xenobiotik
Uher, Martin ; Hroch, Miloš (vedoucí práce) ; Peš, Ondřej (oponent) ; Štěrbová, Petra (oponent)
Vývoj a validace metod pro stanovení endogenních sloučenin zůstává i přes velký pokrok v analytických technikách stále náročným úkolem, vzhledem k přirozené přítomnosti analytu ve zkoumané biologické matrici. Na rozdíl od xenobiotik, která se běžně v biologickém materiálu nevyskytují, představují endogenní látky zásadní problém vedoucí k nemožnosti získat analytu prostý vzorek tzv. blank, kterého se využívá při vývoji a validaci nové metody pro přípravu referenčních vzorků. Je popsáno několik obecně uznávaných a používaných postupů pro řešení tohoto problému, jako je použití náhradních matric, matric očištěných od analytu, nebo zástupných analytů, nicméně použité pracovní postupy však ne vždy splňují požadavky na vývoj spolehlivé analytické metody dle validačních směrnic a předpisů. Cílem této studie bylo navrhnout nový přístup v přípravě validačních referenčních vzorků při zachování povahy biologické matrice a vyřešení problému s přirozenou přítomností analyzovaných sloučenin v těchto vzorcích a validovanou metodu aplikovat v rámci metabolomických studií zaměřených na výzkum vybraných jaterních onemocnění v rámci klinického i základního výzkumu na in vivo modelech. Použitý postup je odvozen od metody standardního přídavku. Na rozdíl od klasické metody je však přídavek upraven dle zjištěné bazální...
|
|
| |
|
|
Darování orgánů - povinnost, dar nebo šance?
Uher, Martin ; Rethmann, Albert-Peter (vedoucí práce) ; Ovečka, Libor (oponent)
Martin Uher DAROVÁNÍ ORGÁNŮ - POVINNOST, DAR NEBO ŠANCE? Bakalářská práce Resumé Práce se snaží podat stručný přehled problematiky odběru a transplantace orgánů z medicínského i etického hlediska. V první části, po úvodu a krátkém historickém přehledu, se autor věnuje vymezení pojmů z oblasti transplantologie a toho, jaké druhy transplantace známe. Potom následuje kapitola o mozkové smrti jako smrti jedince. Popisuje postupy, jak k diagnóze mozkové smrti dospět. Důležitost důkazu smrti jedince je založena na zásadě, že není možný odběr orgánu z mrtvého. V následujících dvou kapitolách se práce věnuje jak dárcovi tak i potencionálnímu příjemci orgánů - jaké "podmínky" musí splňovat a jaké orgány může darovat, resp. přijmout. V 6. kapitole autor popisuje vlastní výkon transplantace a 7. kapitolu věnuje velmi aktuálnímu problému - transplantaci od žijícího dárce. Další, 8. kapitola se specifickými problémy týkajícími se transplantací - jako jsou např. dárci s nebijícím srdcem, děti a anencefaličtí novorozenci - uzavírá "medicínskou" část práce. Autor se dále věnuje etickým aspektům transplantace - od diskusních rovin přes etické principy až po problém obchodu s orgány a etické problémy darování orgánů od žijících dárců. V roce 2002 přijal Parlament České republiky nový transplantační zákon. Právě jemu je...
|
|
|
Pulsní léčba glukokortikoidy a změny exprese mikroRNA u pacientů se systémovými autoimunitními onemocněními
Uher, Martin ; Kuchařová, Monika (vedoucí práce) ; Nováková, Veronika (oponent)
Revmatoidní artritida patří mezi nejčastější onemocnění kloubů autoimunitního původu. Je doprovázená zánětlivými stavy, které vedou k nevratným změnám na kloubech, jejich deformitám, končícím trvalou invaliditou. Léčba onemocnění zahrnuje režimová opatření, chirurgickou, ale také farmakologickou léčbu, která je u rozvinutých stavů nezbytná. Glukokortikoidy jsou důležitou součástí léčebného zásahu do průběhu a progrese onemocnění. Navzdory jejich protizánětlivému účinku, který je pro zlepšení stavu pacienta klíčový, mají při dlouhodobém užívání řadu vedlejších účinků. V práci se zaměříme na vliv těchto léčiv na změny v expresi mikroRNA u artritických pacientů léčených pomocí pulsních dávek glukokortikoidů. MikroRNA jsou v současnosti velmi intenzivně studovány vzhledem k jejich možnému využití jako biomarkerů při sledování průběhu onemocnění a účinek léčby. Analýza exprese byla provedena metodou kvantitativních (real-time) PCR arrayí s reverzní transkripcí za použití vlásenkových primerů, které umožňují amplifikací krátkých úseků, jakými jsou právě mikroRNA. Výsledky ukázaly 29 miRNA statisticky významně rozdílně exprimovaných na hladině signifikance p ≤ 0,05, z toho 14 miRNA na hladině významnosti p ≤ 0,025 (resp. 7 miRNA na hladině p ≤ 0.005) u skupiny pacientů s léčbou glukokortikoidy. 21 miRNA...
|
|
|
Pulsní léčba glukokortikoidy a změny exprese mikroRNA u pacientů se systémovými autoimunitními onemocněními
Uher, Martin ; Kuchařová, Monika (vedoucí práce) ; Nováková, Veronika (oponent)
Revmatoidní artritida patří mezi nejčastější onemocnění kloubů autoimunitního původu. Je doprovázená zánětlivými stavy, které vedou k nevratným změnám na kloubech, jejich deformitám, končícím trvalou invaliditou. Léčba onemocnění zahrnuje režimová opatření, chirurgickou, ale také farmakologickou léčbu, která je u rozvinutých stavů nezbytná. Glukokortikoidy jsou důležitou součástí léčebného zásahu do průběhu a progrese onemocnění. Navzdory jejich protizánětlivému účinku, který je pro zlepšení stavu pacienta klíčový, mají při dlouhodobém užívání řadu vedlejších účinků. V práci se zaměříme na vliv těchto léčiv na změny v expresi mikroRNA u artritických pacientů léčených pomocí pulsních dávek glukokortikoidů. MikroRNA jsou v současnosti velmi intenzivně studovány vzhledem k jejich možnému využití jako biomarkerů při sledování průběhu onemocnění a účinek léčby. Analýza exprese byla provedena metodou kvantitativních (real-time) PCR arrayí s reverzní transkripcí za použití vlásenkových primerů, které umožňují amplifikací krátkých úseků, jakými jsou právě mikroRNA. Výsledky ukázaly 29 miRNA statisticky významně rozdílně exprimovaných na hladině signifikance p ≤ 0,05, z toho 14 miRNA na hladině významnosti p ≤ 0,025 (resp. 7 miRNA na hladině p ≤ 0.005) u skupiny pacientů s léčbou glukokortikoidy. 21 miRNA...
|
|
| |
|
|
Darování orgánů - povinnost, dar nebo šance?
Uher, Martin ; Rethmann, Albert-Peter (vedoucí práce) ; Ovečka, Libor (oponent)
Martin Uher DAROVÁNÍ ORGÁNŮ - POVINNOST, DAR NEBO ŠANCE? Bakalářská práce Resumé Práce se snaží podat stručný přehled problematiky odběru a transplantace orgánů z medicínského i etického hlediska. V první části, po úvodu a krátkém historickém přehledu, se autor věnuje vymezení pojmů z oblasti transplantologie a toho, jaké druhy transplantace známe. Potom následuje kapitola o mozkové smrti jako smrti jedince. Popisuje postupy, jak k diagnóze mozkové smrti dospět. Důležitost důkazu smrti jedince je založena na zásadě, že není možný odběr orgánu z mrtvého. V následujících dvou kapitolách se práce věnuje jak dárcovi tak i potencionálnímu příjemci orgánů - jaké "podmínky" musí splňovat a jaké orgány může darovat, resp. přijmout. V 6. kapitole autor popisuje vlastní výkon transplantace a 7. kapitolu věnuje velmi aktuálnímu problému - transplantaci od žijícího dárce. Další, 8. kapitola se specifickými problémy týkajícími se transplantací - jako jsou např. dárci s nebijícím srdcem, děti a anencefaličtí novorozenci - uzavírá "medicínskou" část práce. Autor se dále věnuje etickým aspektům transplantace - od diskusních rovin přes etické principy až po problém obchodu s orgány a etické problémy darování orgánů od žijících dárců. V roce 2002 přijal Parlament České republiky nový transplantační zákon. Právě jemu je...
|
|
|
Oceňování swing opcí na trzích elektrické energie
Uher, Martin ; Málek, Jiří (vedoucí práce) ; Fičura, Milan (oponent)
Swing opce byly součástí trhů se zemním plynem dlouhou dobu před tím, než byla doceněna vložená opční vlastnost kontraktů. Z důvodu charakteristických vlastností energetických komodit (neskladovatelnost, vysoká frekvence jevů, sezónnost) je oceňována flexibilita dodávky energetické komodity. To umožňují právě swing opce. Držitel opce má právo flexibilně reagovat na tržní situaci a měnit dodané množství směrem nahoru či dolů v předem určeném intervalu. Celková deviace od smluvené hodnoty v případě přítomnosti "take-or-pay" podmínky nesmí překročit předem stanovené hranice. Neexistuje všeobecně akceptovatelný způsob oceňování takto flexibilních kontraktů, jako jsou swing opce. V této práci po představení obecné definice swing opcí jsou ukázány používané koncepty pro ocenění, což jsou: Longstaff Schwartzova aproximace pomocí metody nejmenších čtverců (LSM přístup), oceňování pomocí metody sítí, využití stochastického dynamického programování a zmíněna je i stromová metoda. Provedena je analýza časových řad energetických komodit ve střední Evropě a předveden je vzorový příklad využití LSM přístupu pro ocenění swing opce s podkladovým aktivem base load elektřiny v ČR.
|
host ::
RSS.