|
|
Design and synthesis of tacrine-quinone hybrids as multitarget ligands against Alzheimer's disease
Nepovimová, Eugenie ; Opletalová, Veronika (vedoucí práce) ; Musílek, Kamil (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Student: Eugenie Nepovimová Vedoucí: doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název práce: Design and synthesis of tacrine-quinone hybrids as multi-target ligands against Alzheimer's disease Alzheimerova nemoc (AN) je progresivní neurodegenerativní onemocnění multifaktoriálního charakteru, jehož hlavními symptomy jsou zhoršení paměti, změny osobnosti a celkový pokles kognitivních funkcí. AN je hlavní příčinou demence u starších lidí. V současné době nejsou k dispozici žádná preventivní opatření, včasná diagnostika nebo účinná terapie, přesná etiologie nemoci zůstává taktéž neobjasněná. Současná dostupná terapie AN zahrnuje inhibitory acetylcholinesterázy (AChE) - donepezil, rivastigmin a galantamin - a antagonistu N-methyl-D-aspartátových receptorů - memantin. Inhibitory AChE zabraňují hydrolýze acetylcholinu v synaptické štěrbině, čímž zvyšují cholinergní transmisi. Později bylo zjištěno, že AChE hraje také důležitou roli v agregaci Aβ v raných stádiích tvorby senilních plaků. Senilní plaky jsou jedny z typických histopatologických změn v mozku pacientů s AN. Proto tedy inhibice AChE představuje důležitý farmakologický cíl v terapii nemoci. Multi-target-directed ligandy mají v současnosti...
|
host ::
RSS.