|
|
Purinosome - multiproteinový komplex enzymů de novo syntézy purinů
Kráčmarová, Markéta ; Zikánová, Marie (vedoucí práce) ; Hálová, Martina (oponent)
Purinosom je multiproteinový komplex složený z enzymů účastnících se purinové de novo syntézy (DNPS). V této metabolické dráze dochází v několika krocích ke konverzi 5- fosforibosyl-1-pyrofosfátu na inosinmonofosfát, jenž je prekurzorem purinových nukleotidů. Purinosom je dynamická struktura reagující svým formováním či rozpadem na aktuální potřebu či dostupnost purinů. Jeho tvorba je porušena u dědičných poruch DNPS - AICA- ribosidurie a deficitu adenylosukcinátlyázy (dADSL). Objasnění formování a dynamiky purinosomu a identifikace molekulárních změn spojených s tvorbou purinosomu za fyziologických i patologických stavů jsou předmětem výzkumu. Objevení a studium purinosomu přispívá nejen k lepšímu pochopení purinového metabolismu, ale mohlo by v budoucnu otevřít další možnosti rozvoje léčiv, zejména chemoterapeutik zaměřených na blokaci DNPS. Klíčová slova: purinosom, purinová de novo syntéza, defekty enzymů, metabolismus, interakce purinosomu, buněčná regulace
|
|
|
Purinosome - multiproteinový komplex enzymů de novo syntézy purinů
Kráčmarová, Markéta ; Zikánová, Marie (vedoucí práce) ; Macůrková, Marie (oponent)
Purinosom je multiproteinový komplex tvořený enzymy, které se účastní purinové de novo syntézy (DNPS). V této metabolické dráze dochází v několika krocích ke konverzi 5- fosforibosyl-1-pyrofosfátu na inosinmonofosfát, jenž je prekurzorem purinových nukleotidů. Purinové nukleotidy jsou syntetizovány také z inosinmonofosfátu získávaného skrze recyklační dráhy, které zpracovávají hypoxantin. Purinosom je dynamická struktura reagující svým formováním či rozpadem na aktuální potřebu či dostupnost purinů. Jeho tvorba je porušena u dědičných poruch DNPS - AICA-ribosidurie a deficitu adenylosukcinátlyázy. Výzkum se zaměřuje na objasnění procesů formování a přestavby purinosomu, dále na identifikaci molekulárních změn spojených s tvorbou purinosomu za fyziologických i patologických stavů. Objevení a studium purinosomu přispívá nejen k lepšímu pochopení purinového metabolismu, ale mohlo by v budoucnu otevřít další možnosti rozvoje léčiv, zejména chemoterapeutik zaměřených na blokaci DNPS. Klíčová slova: purinosom, purinová de novo syntéza, defekty enzymů, metabolismus, interakce purinosomu, buněčná regulace
|
|
|
Analýza vlivu mutací v C-terminální doméně na vnitrobuněčnou lokalizaci nukleofosminu
Kráčmarová, Markéta ; Brodská, Barbora (vedoucí práce) ; Čáp, Michal (oponent)
Mutace v C-koncové ásti genu pro nukleofosmin (NPM) pat í mezi asté genetické aberace u nemocných s akutní myeloidní leukémií (AML). Ve své práci jsem se zam ila na charakterizaci C-terminálních mutací typu A, B a E u onemocn ní AML. Za ú elem sledování lokalizace a chování tohoto proteinu byly zkonstruovány t i vektory nesoucí gen pro NPM s jednotlivými mutacemi a jeden vektor s intaktním genem pro NPM. K produkci rekombinantních protein byly zvoleny t i sav í expresní systémy bun ných linií HEK293T, HeLa a NIH 3T3. Fluorescen ní mikroskopií a nep ímou imunodetekcí byla popsána vnitrobun ná lokalizace mutovaných forem NPM (mutNPM). MutNPM typu A a B vykazovaly tém identickou, p evá n cytoplazmatickou lokalizaci, zatímco mutNPM typu E byl p ítomný v jadérku i cytoplazm sou asn . Lokalizace jednotlivých mutovaných forem v ak byla výrazn ovlivn na pou itou bun nou linií. Bylo prokázáno, e exogenní a endogenní NPM spolu interagují a skrze oligomerizaci vzájemn ovliv ují svoji vnitrobun nou lokalizaci. Studium genetických aberací má význam nejen pro klasifikaci nemocných do jednotlivých prognostických skupin, ale také v objasn ní patogeneze nádorových onemocn ní. Analýza vztahu mezi typem mutace a lokalizací mutovaného NPM pomáhá porozum t vlivu konkrétní mutace NPM na vznik a progresi AML a specifikovat její...
|
|
|
Purinosome - multiproteinový komplex enzymů de novo syntézy purinů
Kráčmarová, Markéta ; Zikánová, Marie (vedoucí práce) ; Hálová, Martina (oponent)
Purinosom je multiproteinový komplex složený z enzymů účastnících se purinové de novo syntézy (DNPS). V této metabolické dráze dochází v několika krocích ke konverzi 5- fosforibosyl-1-pyrofosfátu na inosinmonofosfát, jenž je prekurzorem purinových nukleotidů. Purinosom je dynamická struktura reagující svým formováním či rozpadem na aktuální potřebu či dostupnost purinů. Jeho tvorba je porušena u dědičných poruch DNPS - AICA- ribosidurie a deficitu adenylosukcinátlyázy (dADSL). Objasnění formování a dynamiky purinosomu a identifikace molekulárních změn spojených s tvorbou purinosomu za fyziologických i patologických stavů jsou předmětem výzkumu. Objevení a studium purinosomu přispívá nejen k lepšímu pochopení purinového metabolismu, ale mohlo by v budoucnu otevřít další možnosti rozvoje léčiv, zejména chemoterapeutik zaměřených na blokaci DNPS. Klíčová slova: purinosom, purinová de novo syntéza, defekty enzymů, metabolismus, interakce purinosomu, buněčná regulace
|
|
|
Purinosome - multiproteinový komplex enzymů de novo syntézy purinů
Kráčmarová, Markéta ; Zikánová, Marie (vedoucí práce) ; Macůrková, Marie (oponent)
Purinosom je multiproteinový komplex tvořený enzymy, které se účastní purinové de novo syntézy (DNPS). V této metabolické dráze dochází v několika krocích ke konverzi 5- fosforibosyl-1-pyrofosfátu na inosinmonofosfát, jenž je prekurzorem purinových nukleotidů. Purinové nukleotidy jsou syntetizovány také z inosinmonofosfátu získávaného skrze recyklační dráhy, které zpracovávají hypoxantin. Purinosom je dynamická struktura reagující svým formováním či rozpadem na aktuální potřebu či dostupnost purinů. Jeho tvorba je porušena u dědičných poruch DNPS - AICA-ribosidurie a deficitu adenylosukcinátlyázy. Výzkum se zaměřuje na objasnění procesů formování a přestavby purinosomu, dále na identifikaci molekulárních změn spojených s tvorbou purinosomu za fyziologických i patologických stavů. Objevení a studium purinosomu přispívá nejen k lepšímu pochopení purinového metabolismu, ale mohlo by v budoucnu otevřít další možnosti rozvoje léčiv, zejména chemoterapeutik zaměřených na blokaci DNPS. Klíčová slova: purinosom, purinová de novo syntéza, defekty enzymů, metabolismus, interakce purinosomu, buněčná regulace
|
host ::
RSS.