|
|
Analytické a bioanalytické hodnocení nových protinádorových léčiv
Šesták, Vít ; Štěrbová, Petra (vedoucí práce) ; Bednář, Petr (oponent) ; Šatínský, Dalibor (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická Fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické Chemie a Farmaceutické Analýzy Kandidát: Mgr. Vít Šesták Konzultant: PharmDr. Ján Stariat, Ph.D. Školitel: doc. PharmDr. Petra Kovaříková, Ph.D. Název disertační práce: Analytické a bioanalytické hodnocení nových protinádorových léčiv Farmaceutická analýza hraje nezastupitelnou roli ve vývoji nových účinnějších, levnějších a bezpečnějších léčiv a doprovází je od syntézy po celou dobu jejich existence. V současnosti je dominantní technikou ve farmaceutické analýze kapalinová chromatografie (LC) s různými detekčními modalitami. Separace jednotlivých složek na chromatografické koloně usnadňuje analýzu velice složitých směsí, jako jsou vzorky ze stabilitních studií nebo vzorky biologického materiálu. Rostoucí oblíbenost spojení LC s hmotnostní detekcí (MS) je dána - mimo větší dostupnosti hmotnostních detektorů - jejich schopností dělit ionty analytů podle jejich hmotnosti. Tato další úroveň separace zvyšuje selektivitu detekce i citlivost. Navíc k tomu nabízí MS detekce informace o struktuře analytu - ať už jako hodnotu poměru hmotnosti a náboje nebo fragmentační spektra. Předložená disertační práce se v teoretické části zabývá popisem principů kapalinové chromatografie, hmotnostní detekce, validací analytických a...
|
|
|
Bioanalytické hodnocení nových potenciálních léčiv odvozených od thiosemikarbazonu I.
Šesták, Vít ; Kovaříková, Petra (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra kontroly léčiv a farmaceutické chémie Kandidát: Vít Šesták Školitel: PharmDr. Petra Kovaříková, PhD. Název diplomové práce: Bioanalytické hodnocení nových potenciálnych léčiv odvozených od thiosemikarbazonu I. Abstrakt Mezi dynamická odvětví farmaceutického výzkumu patří bezesporu snaha o objevení nových antineoplastik, která by rozšířila paletu protinádorové léčby a/nebo zvýšila citlivost nádorů refrakterních na současnou terapii. Bylo prokázáno, že selektivní chelatace nitrobuněčného železa (Fe) způsobuje selektivní toxický efekt na nádorové buňky. Biokompatabilní chelátory Fe odvozené od thiosemikarbazonu jsou v současnosti v centru pozornosti farmaceutického výzkumu. Mimo Triapinu, toho času ve 2. fázi klinického zkoušení, vedl systematický výzkum k objevu další generace chelátorů železa - di-(2- pyridyl)keton-3-thiosemikarbazony (DpTs). Na základě mnohých in vitro a in vivo experimentů, byl za vedoucí sloučeninu, vhodnou pro další výzkum, vybrán di-(2- pyridyl)keton-4,4-dimethyl-3-thiosemikarbazon (Dp44mT). Cílem této studie bylo vyvinout LC-MS metodu pro analýzu Dp44mT a jeho hlavních metabolitů 1. fáze v biologických materiálech (plasma, moč a feces). Pilotní in vivo experiment prokázal přítomnost dvou jeho metabolitů -...
|
|
|
Extrakce amfetaminů a syntetických katinonů z mateřského mléka pomocí membránových mikroextrakčních technik
Zajíčková, Šárka ; Bavlovič Piskáčková, Hana (vedoucí práce) ; Šesták, Vít (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Kandidát Mgr. Šárka Zajíčková Konzultant Mgr. Hana Bavlovič Piskáčková, Ph.D. Název rigorózní práce Extrakce amfetaminů a syntetických katinonů z mateřského mléka pomocí membránových mikroextrakčních technik Amfetamin stimulující látky (ATSs) představují širokou skupinu farmakologicky a toxikologicky účinných látek, které mají společný základ ve fenylethylaminové struktuře. Kromě omezeného farmakologického využití jsou díky svým psychostimulačním účinkům primárně zneužívány jako rekreační drogy. V současnosti představují druhou největší skupinu nelegálně užívaných drog na světě. Mezi hlavní představitele této skupiny řadíme amfetamin (AMF, speed), metamfetamin (MAMF, pervitin) a 3,4 methylendioxy-N metamfetamin (MDMA, extáze). Rovněž sem můžeme zařadit i syntetické katinony, které zároveň patří do skupiny nových psychoaktivních látek (NPS), jež jsou primárně syntetizovány za účelem obejít zákon, protože často nejsou uvedeny v seznamu zakázaných látek. Všechny tyto sloučeniny mají relativně nízkou molekulovou hmotnost a slabě bazický charakter, což jim umožňuje širokou distribuci do tkání a biologických tekutin, a to včetně placenty plodu i mateřského mléka. Z těchto důvodů je v...
|
|
|
Analytické a bioanalytické hodnocení nových protinádorových léčiv
Šesták, Vít ; Štěrbová, Petra (vedoucí práce) ; Bednář, Petr (oponent) ; Šatínský, Dalibor (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická Fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické Chemie a Farmaceutické Analýzy Kandidát: Mgr. Vít Šesták Konzultant: PharmDr. Ján Stariat, Ph.D. Školitel: doc. PharmDr. Petra Kovaříková, Ph.D. Název disertační práce: Analytické a bioanalytické hodnocení nových protinádorových léčiv Farmaceutická analýza hraje nezastupitelnou roli ve vývoji nových účinnějších, levnějších a bezpečnějších léčiv a doprovází je od syntézy po celou dobu jejich existence. V současnosti je dominantní technikou ve farmaceutické analýze kapalinová chromatografie (LC) s různými detekčními modalitami. Separace jednotlivých složek na chromatografické koloně usnadňuje analýzu velice složitých směsí, jako jsou vzorky ze stabilitních studií nebo vzorky biologického materiálu. Rostoucí oblíbenost spojení LC s hmotnostní detekcí (MS) je dána - mimo větší dostupnosti hmotnostních detektorů - jejich schopností dělit ionty analytů podle jejich hmotnosti. Tato další úroveň separace zvyšuje selektivitu detekce i citlivost. Navíc k tomu nabízí MS detekce informace o struktuře analytu - ať už jako hodnotu poměru hmotnosti a náboje nebo fragmentační spektra. Předložená disertační práce se v teoretické části zabývá popisem principů kapalinové chromatografie, hmotnostní detekce, validací analytických a...
|
|
|
Analytické a bioanalytické hodnocení nových protinádorových léčiv
Šesták, Vít ; Štěrbová, Petra (vedoucí práce) ; Bednář, Petr (oponent) ; Šatínský, Dalibor (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická Fakulta v Hradci Králové Katedra Farmaceutické Chemie a Farmaceutické Analýzy Kandidát: Mgr. Vít Šesták Konzultant: PharmDr. Ján Stariat, Ph.D. Školitel: doc. PharmDr. Petra Kovaříková, Ph.D. Název disertační práce: Analytické a bioanalytické hodnocení nových protinádorových léčiv Farmaceutická analýza hraje nezastupitelnou roli ve vývoji nových účinnějších, levnějších a bezpečnějších léčiv a doprovází je od syntézy po celou dobu jejich existence. V současnosti je dominantní technikou ve farmaceutické analýze kapalinová chromatografie (LC) s různými detekčními modalitami. Separace jednotlivých složek na chromatografické koloně usnadňuje analýzu velice složitých směsí, jako jsou vzorky ze stabilitních studií nebo vzorky biologického materiálu. Rostoucí oblíbenost spojení LC s hmotnostní detekcí (MS) je dána - mimo větší dostupnosti hmotnostních detektorů - jejich schopností dělit ionty analytů podle jejich hmotnosti. Tato další úroveň separace zvyšuje selektivitu detekce i citlivost. Navíc k tomu nabízí MS detekce informace o struktuře analytu - ať už jako hodnotu poměru hmotnosti a náboje nebo fragmentační spektra. Předložená disertační práce se v teoretické části zabývá popisem principů kapalinové chromatografie, hmotnostní detekce, validací analytických a...
|
|
|
Bioanalytické hodnocení nových potenciálních léčiv odvozených od thiosemikarbazonu I.
Šesták, Vít ; Kovaříková, Petra (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra kontroly léčiv a farmaceutické chémie Kandidát: Vít Šesták Školitel: PharmDr. Petra Kovaříková, PhD. Název diplomové práce: Bioanalytické hodnocení nových potenciálnych léčiv odvozených od thiosemikarbazonu I. Abstrakt Mezi dynamická odvětví farmaceutického výzkumu patří bezesporu snaha o objevení nových antineoplastik, která by rozšířila paletu protinádorové léčby a/nebo zvýšila citlivost nádorů refrakterních na současnou terapii. Bylo prokázáno, že selektivní chelatace nitrobuněčného železa (Fe) způsobuje selektivní toxický efekt na nádorové buňky. Biokompatabilní chelátory Fe odvozené od thiosemikarbazonu jsou v současnosti v centru pozornosti farmaceutického výzkumu. Mimo Triapinu, toho času ve 2. fázi klinického zkoušení, vedl systematický výzkum k objevu další generace chelátorů železa - di-(2- pyridyl)keton-3-thiosemikarbazony (DpTs). Na základě mnohých in vitro a in vivo experimentů, byl za vedoucí sloučeninu, vhodnou pro další výzkum, vybrán di-(2- pyridyl)keton-4,4-dimethyl-3-thiosemikarbazon (Dp44mT). Cílem této studie bylo vyvinout LC-MS metodu pro analýzu Dp44mT a jeho hlavních metabolitů 1. fáze v biologických materiálech (plasma, moč a feces). Pilotní in vivo experiment prokázal přítomnost dvou jeho metabolitů -...
|
host ::
RSS.