|
|
Radiosensitization of cancer cells by modulation of autophagy: Phosphoproteomic analysis
Ondrej, Martin ; Tichý, Aleš (vedoucí práce) ; Dresler, Jiří (oponent) ; Hernychová, Lenka (oponent)
(CZE) Rakovina plic, a zejména nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC - z anglického non-small cell lung cancer), patří k nejsmrtelnějším onkologickým onemocněním na světě. Výběr správného terapeutického přístupu je proto pro úspěšnou léčbu nádorů plic zásadní. V tomto ohledu je proto radioterapie důležitým terapeutickým přístupem. Podobně jako u jakéhokoliv jiného terapeutického přístupu má však radioterapie svá omezení ve formě radiorezistence. Autofagie je obecně přijímána jako jeden z nejdůležitějších faktorů v radiorezistenci nádorových buněk. Je proto nutné hledat vhodné mechanismy, které by vedly k potlačení cytoprotektivní autofagie a tím k radiosenzibilizaci nádorových buněk. V tomto ohledu jsme v naší studii použili metody kvantitativní fosfoproteomiky spolu s několika technikami molekulární biologie pro prozkoumání hlavních molekulárních mechanismů a signálních drah zapojených do regulace a inhibice autofagického procesu. K inhibici cytoprotektivní autofagie jsme použili relativně nový inhibitor autofagie - Lys05, analog dobře popsaného inhibitoru autofagie chlorochinu. Jako model jsme zvolili radiorezistentní buňky NSCLC (H1299, p53-negativní), protože představují nejproblematičtější skupinu buněk v nemalobuněčných plicních nádorech. Nejdůležitější poznatek, který zde představujeme, je...
|
host ::
RSS.