|
|
Possibilities to potentiate effect of non-opioid analgesics
Janovský, Martin ; Kršiak, Miloslav (vedoucí práce) ; Farghali, Hassan (oponent) ; Kozák, Jiří (oponent)
Cílem dizertace bylo zjistit, zda by bylo možné zvýšit analgetickou účinnost novějších neopioidních analgetik selektivně nebo preferenčně tlumících COX-2, a to koxibů nebo meloxikamu (které jsou šetrnější vůči GIT než starší nesteroidní antirevmatika-antiflogistika), kombinacemi s dalšími látkami. Za tímto účelem bylo použito několik běžně využívaných postupů. Na základě údajů dostupných v odborné literatuře byli zvoleni dva zástupci ze skupiny selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2, celekoxib a etorikoxib, a byly zkoumány jejich potenciální interakce se zástupcem slabých opioidů kodeinem. Analgetický ůčinek látek samotných a jejich kombinací byl hodnocen pomocí preklinického modelu akutní viscerální bolesti (peritoneálního dráždění - writhing testu) na myších a vzájemné interakce hodnoceny pomocí statistické metody izobolografické analýzy. Následně byly stejnými metodami vyhodnoceny interakce paracetamolu a ibuprofenu s kodeinem, tedy kombinace, které se běžně používají v klinické praxi. Zjištěna byla sub-aditivní interakce mezi etorikoxibem a kodeinem, zatímco u kombinace celekoxibu s kodeinem byla pozorovaná aditivita. Na druhé straně, interakce paracetamolu i ibuprofenu s kodeinem byly synergní. V druhé části práce byl kladen důraz na možné zlepšení farmakologických vlastností meloxikamu po uvedení do...
|
host ::
RSS.