|
Studium cytostatických účinků sirného yperitu
Krejčová, Martina ; Pourová, Jana (vedoucí práce) ; Vokřál, Ivan (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Martina Krejčová Vedoucí práce: doc. PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Konzultant: Mgr. Petr Jošt, Ph.D. Název diplomové práce: Studium cytostatických účinků sirného yperitu Sirný yperit (HD) patří mezi zpuchýřující bojové chemické látky. Jedná se o bifunkční alkylační činidlo, které kovalentně modifikuje DNA. Cytostatický účinek HD je charakteristický zástavou buněčného dělení, aniž by došlo ke smrti buňky. Čas, po který je buňka schopna v tomto stavu setrvat, je závislý na míře poškození DNA, které může být následně konvertováno v cytotoxický účinek a smrt buňky. Cílem práce bylo nalézt koncentrační rozmezí HD, které má cytostatické účinky a dále zjistit senzitivitu buněk kožních keratinocytů HaCaT, synchronizovaných ve fázi buněčného cyklu G1, S a G2/M, k indukci alkylačního poškození, provedeném po uvolnění blokace buněčného cyklu. Cytostatický účinek se projevil pouze ve velmi nízkých koncentracích, v řádu jednotek µmol.l-1 . V našich experimentech to byla koncentrace 2 µmol.l-1 HD, která zabránila proliferaci buněk po dobu 2 dnů. Nižší, submikromolární koncentrace, měly stimulační efekt na proliferaci buněk, vyšší koncentrace HD naopak působily již cytotoxicky. Pokud bylo poškození indukováno v...
|