Národní úložiště šedé literatury Nalezeno 118 záznamů.  1 - 10dalšíkonec  přejít na záznam: Hledání trvalo 0.00 vteřin. 
Využití vybraných inhibitorů k překonání anthracyklinové rezistence v terapii nádorových onemocnění (in vitro studie).
Tučková, Kateřina ; Wsól, Vladimír (vedoucí práce) ; Hofman, Jakub (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Kateřina Tučková Školitel: prof. Ing. Vladimír Wsól, Ph.D. Konzultant: Mgr. Lenka Laštovičková, Ph.D. Název diplomové práce: Využití vybraných inhibitorů k překonání anthracyklinové rezistence v terapii nádorových onemocnění (in vitro studie) Výskyt rezistence na cytostatika je závažným problémem v léčbě onkologických pacientů, který výrazně ztěžuje šanci na jejich rekonvalescenci. Jednou z příčin vzniku rezistence je zvýšená exprese karbonyl redukujících enzymů v nádorových buňkách. Tyto enzymy dokáží redukovat cytostatika ze skupiny antracyklinů na jejich méně účinné deriváty a výrazně tak snižovat jejich účinek. Inhibitory karbonyl redukujících enzymů by proto mohly zvýšit účinek podávaných antracyklinů. Cílem je najít inhibitor s vysokou inhibiční aktivitou a zároveň nízkými vedlejšími účinky. V této diplomové práci byly testovány inhibitory asciminib, tucatinib, sotorasib a umbralisib hydrochlorid vůči karbonyl redukujícím enzymům z nadrodiny aldo-ketoreduktas (AKR1C3, 1A1, 1B1, 1B10) a dehydrogenas/reduktas s krátkým řetězcem (CBR1) za použití cytostatika daunorubicinu. Největší inhibiční potenciál byl pozorován u asciminibu a enzymu AKR1C3, proto se pro získání dalších kinetických parametrů...
The effect of the tyrosine kinase inhibitor tirabrutinib on anthracycline resistance in a tumor cell line.
Lebeková, Nikola ; Wsól, Vladimír (vedoucí práce) ; Matoušková, Petra (oponent)
Univerzita Karlova v Prahe, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických vied Kandidát: Nikola Lebeková Školiteľ: prof. Ing. Vladimír Wsól, Ph.D. Názov diplomovej práce: Vplyv tyrozínkinázového inhibítora tirabrutinibu na antracyklínovú rezistenciu v nádorovej bunkovej línii Nádorové ochorenia predstavujú širokú skupinu heterogénnych ochorení, ktoré sú spôsobené zmenami na genetickej a epigenetickej úrovni. Tieto zmeny nepriaznivo ovplyvňujú bunky rôznych ľudských tkanív, a tým prispievajú k rozvoju malignít. Chemoterapia je považovaná za jeden zo základných pilierov terapie nádorových ochorení. Antracyklínové chemoterapeutiká patria medzi extenzívne používané liečivá v tejto terapii. Avšak, výrazné obmedzenie v ich používaní predstavujú nežiaduce účinky vyplývajúce z mechanizmu ich účinku. Svoju rolu v rozvoji kardiotoxicity, ako jedného z nežiaducich účinkov terapie, majú aj enzýmy redukujúce karbonyl, ktoré procesom metabolickej redukcie antracyklínov produkujú toxické redukované metabolity. Zároveň tieto metabolity vykazujú mnohonásobne nižšiu protinádorovú aktivitu, čím sa podieľajú na vzniku a vývoji rezistencie, ktorá v klinickej praxi predstavuje ďalšiu významnú prekážku. Predmetom tejto diplomovej práce bolo štúdium inhibičného účinku vybraného tyrozínkinázového inhibítora...
Vliv zanubrutinibu na rezistenci nádorových buněk k daunorubicinu způsobenou karbonyl redukujícími enzymy.
Havlíčková, Lucie ; Wsól, Vladimír (vedoucí práce) ; Matoušková, Petra (oponent)
4 Abstrakt Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Lucie Havlíčková Školitel: Prof. Ing. Vladimír Wsól, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv zanubrutinibu na rezistenci nádorových buněk k daunorubicinu způsobenou karbonyl redukujícími enzymy. Antracyklinová antibiotika (ANT) patří mezi léčiva první volby používaná na onkologická onemocnění, včetně akutní myeloidní leukémie. V chemoterapeutické léčbě se především využívá daunorubicin (DAUN) s karbonylovou skupinou v poloze 13. Působením nikotinamidadenindinukleotid-fosfát dependentních karbonyl redukujících enzymů (CRE) vzniká jeho hydroxylový metabolit. Daunorubicinol (DAUN-ol) vykazuje vyšší toxicitu na srdeční tkáň a nižší cytotoxicitu na rakovinotvorné buňky, které získávají odolnost k jeho účinkům. Nadměrná exprese enzymů, které katalyzují přeměnu antineoplasticky účinného DAUN, způsobuje postupný rozvoj rezistence na podané ANT. Z toho důvodu se hledají nové farmakoterapeutické možnosti, jak tomuto procesu zabránit, aby se podané léčivo udrželo v cílové buňce po co nejdelší dobu. Jedním způsobem je použití inhibitorů, které snižují enzymatickou aktivitu CRE a tím zabraňují nežádoucímu metabolismu DAUN na kardiotoxický a neúčinný DAUN-ol. Cílem diplomové práce bylo studium inhibice zanubrutinibu (ZANIB)...
Isocitrate dehydrogenase 2 inhibitor enasidenib synergizes daunorubicin cytotoxicity by targeting aldo-keto reductase 1C3.
Haddad, Andro ; Wsól, Vladimír (vedoucí práce) ; Macháček, Miloslav (oponent)
Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Andro Haddad Supervisor: prof. Ing. Vladimír Wsól, Ph.D. Consultant: Anselm Morell García, Ph.D. Title of diploma thesis: ISOCITRATE DEHYDROGENASE 2 INHIBITOR ENASIDENIB SYNERGIZES DAUNORUBICIN CYTOTOXICITY BY TARGETING ALDO-KETO REDUCTASE 1C3 Treatment with anthracyclines is crucial in treating several oncologic disorders. However, several molecular mechanisms hinder the effectivity of anthracyclines, which is a significant obstacle in cancer therapy. Carbonyl reducing enzymes (CREs), a type of NAD(P)H-dependent oxidoreductase, contribute to anthracycline resistance by reducing these drugs to fewer active alcohols. These enzymes also play a role in the proliferation and differentiation of cancer cells, leading to increased tumour aggressiveness. Therefore, targeting these enzymes is essential for effective anticancer therapy. This study aimed to uncover the potential off-targets of the isocitrate dehydrogenase (IDH) inhibitor enasidenib (ENA) that could counteract the resistance to anthracycline, specifically in relation to the detoxification role of CREs. For this, we screened the ability of ENA to inhibit different recombinant CREs that can reduce daunorubicin (Daun) to daunorubicinol...
Využití vybraných inhibitorů k překonání anthracyklinové rezistence v terapii nádorových onemocnění (in vitro studie).
Tučková, Kateřina ; Wsól, Vladimír (vedoucí práce) ; Hofman, Jakub (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Kateřina Tučková Školitel: prof. Ing. Vladimír Wsól, Ph.D. Konzultant: Mgr. Lenka Laštovičková, Ph.D. Název diplomové práce: Využití vybraných inhibitorů k překonání anthracyklinové rezistence v terapii nádorových onemocnění (in vitro studie) Výskyt rezistence na cytostatika je závažným problémem v léčbě onkologických pacientů, který výrazně ztěžuje šanci na jejich rekonvalescenci. Jednou z příčin vzniku rezistence je zvýšená exprese karbonyl redukujících enzymů v nádorových buňkách. Tyto enzymy dokáží redukovat cytostatika ze skupiny antracyklinů na jejich méně účinné deriváty a výrazně tak snižovat jejich účinek. Inhibitory karbonyl redukujících enzymů by proto mohly zvýšit účinek podávaných antracyklinů. Cílem je najít inhibitor s vysokou inhibiční aktivitou a zároveň nízkými vedlejšími účinky. V této diplomové práci byly testovány inhibitory asciminib, tucatinib, sotorasib a umbralisib hydrochlorid vůči karbonyl redukujícím enzymům z nadrodiny aldo-ketoreduktas (AKR1C3, 1A1, 1B1, 1B10) a dehydrogenas/reduktas s krátkým řetězcem (CBR1) za použití cytostatika daunorubicinu. Největší inhibiční potenciál byl pozorován u asciminibu a enzymu AKR1C3, proto se pro získání dalších kinetických parametrů...
Vliv zanubrutinibu na rezistenci nádorových buněk k daunorubicinu způsobenou karbonyl redukujícími enzymy.
Havlíčková, Lucie ; Wsól, Vladimír (vedoucí práce) ; Matoušková, Petra (oponent)
4 Abstrakt Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Lucie Havlíčková Školitel: Prof. Ing. Vladimír Wsól, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv zanubrutinibu na rezistenci nádorových buněk k daunorubicinu způsobenou karbonyl redukujícími enzymy. Antracyklinová antibiotika (ANT) patří mezi léčiva první volby používaná na onkologická onemocnění, včetně akutní myeloidní leukémie. V chemoterapeutické léčbě se především využívá daunorubicin (DAUN) s karbonylovou skupinou v poloze 13. Působením nikotinamidadenindinukleotid-fosfát dependentních karbonyl redukujících enzymů (CRE) vzniká jeho hydroxylový metabolit. Daunorubicinol (DAUN-ol) vykazuje vyšší toxicitu na srdeční tkáň a nižší cytotoxicitu na rakovinotvorné buňky, které získávají odolnost k jeho účinkům. Nadměrná exprese enzymů, které katalyzují přeměnu antineoplasticky účinného DAUN, způsobuje postupný rozvoj rezistence na podané ANT. Z toho důvodu se hledají nové farmakoterapeutické možnosti, jak tomuto procesu zabránit, aby se podané léčivo udrželo v cílové buňce po co nejdelší dobu. Jedním způsobem je použití inhibitorů, které snižují enzymatickou aktivitu CRE a tím zabraňují nežádoucímu metabolismu DAUN na kardiotoxický a neúčinný DAUN-ol. Cílem diplomové práce bylo studium inhibice zanubrutinibu (ZANIB)...
Vliv inhibice branebrutinibu na aktivitu vybraných reduktas z nadrodiny AKR a SDR.
Fiklíková, Barbora ; Wsól, Vladimír (vedoucí práce) ; Matoušková, Petra (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Barbora Fiklíková Školitel: prof. Ing. Vladimír Wsól, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv inhibice branebrutinibu na aktivitu vybraných reduktas z nadrodiny AKR a SDR. Akutní myeloidní leukemie (AML) je spolu s dalšími nádorovými onemocněními velmi častým zdravotním problémem nejen v České republice, ale po celém světě. Na tyto nemoci neexistuje stoprocentní léčba a každý rok tak připraví o život miliony lidí. Již po několik desítek let se k léčbě AML využívají antracyklinová antibiotika (ANT), například daunorubicin v kombinaci s dalšími cytostatiky. Nicméně i tato léčiva mají své problémy. Jedním z nich je jejich toxicita pro buňky organismu, zejména kardiomyocyty, způsobena jednak inhibicí topoizomerasy 2β a jednak iniciací vzniku reaktivních forem kyslíku. Druhým problémem je narůstající rezistence nádorových buněk vůči ANT. ANT jsou karbonyl redukujícími enzymy metabolizovány na příslušné alkoholy, které mají snížený účinek proti nádorovým buňkám, a naopak zvýšenou toxicitu proti buňkám srdce. Inhibicí těchto enzymů by bylo možné dosáhnout lepších terapeutických výsledků. Jedním z potenciálních inhibitorů by mohl být branebrutinib (BRA). Je to inhibitor Brutonovy tyrosinkinasy, používaný k léčbě...
Investigation of sugar modified pyrimidine nucleosides as potential inhibitors of Thymidine (TP) and Uridine (UP) phosphorylasis
Růžičková, Markéta ; Wsól, Vladimír (vedoucí práce) ; Boušová, Iva (oponent)
1 Abstrakt diplomové práce RŮŽIČKOVÁ M.; STUDIUM PYRIMIDINOVÝCH NUKLEOSIDŮ MODIFIKOVANÝCH NA CUKERNÉ ČÁSTI JAKO POTENCIÁLNÍCH INHIBITORŮ TYMIDIN (TP) A URIDIN (UP) FOSFORYLÁZY Klíčová slova: uridinfosforyláza, tymidinfosforyláza, nukleosid, inhibitor, protinádorová chemoterapie, substrátová specifita Práce se zabývá studiem nových potenciálních inhibitorů rekombinantní tymidinfosforylázy a uridinfosforylázy z bakterií E. coli a Salmonella typhimurium. Hlavním předmětem studia je určení kinetických parametrů přirozených substrátů (tymidinu a uridinu) pro rekombinantní TP a UP, určení role fosfátového aniontu v enzymatické reakci a a hledání nových inhibitorů TP a UP. Studium substrátové specifity a aktivity TP a UP za různých reakčních podmínek je důležité pro získání lepšího pohledu na jejich funkce a pro vytvoření nových struktur potenciálních inhibitorů. Stanovení Michaelisovy konstanty KM a limitní rychlosti Vmax bylo provedeno s využitím spektrofotometru Varian Cary-300 Bio. Pro grafické znázornění kinetických dat jsme využili Lineweaver-Burkův diagram. Dalším bodem mé práce bylo stanovení aktivity enzymů a jejich substrátové specifity pro některé pyrimidinové analogy pomocí HPLC analýzy reakčních směsí. Testované sloučeniny, 2'-O-metyluridin, 1-(ß-D-fruktofuranosyl)uracil, 2'- deoxy-2'-fluorouridin,...
Studies of the interaction between human AQP5 and PIP
Nešverová, Veronika ; Wsól, Vladimír (vedoucí práce) ; Zemanová, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Univerzita Göteborg, Švédsko Kandidát: Veronika Nešverová Školitel: Vladimír Wsól Název diplomové práce: Studie interakce mezi lidským AQP5 a PIP Aquaporin 5 je membránová kanál, který udržuje vodní rovnováhu v buňkách slzných a slinných žláz. Nefunkční transport tohoto proteinu z cytoplasmy do cytoplasmatické membrány zřejmě hraje roli při rozvoji Sjögrenova syndromu - chronického autoimunitního onemocnění. Prolaktin-inducibilní protein je cytoplasmatická bílkovina, která přispívá k patogenezi této nemoci. Tento projekt se zabývá potenciální interakcí aquaporinu 5 s prolaktin- inducibilním proteinem. Oba rekombinantní proteiny byly exprimovány kvasink- ou Pichia pastoris a purifikovány pomocí nízkotlaké kolonové chromatografie v systému ÄKTA. Glykosylace prolaktin-inducibilního proteinu byla potvrzena specifickým barvivem detekujícím pouze glykoproteiny. Byly provedeny dva pokusy koeluce na HisTrap koloně. Frakce, které se eluovaly při druhém pokusu byly analyzovány pomocí hmotnostní spektrometrie. Výsledky avšak interakci nepotvrdily. K objasnění patogeneze Sjögrenova syndromu bude zapotřebí dalšího výzkumu. Hlavním...
Role of systemic inflammation in Parkinson's disease
Veselá, Karolína ; Wsól, Vladimír (vedoucí práce) ; Zemanová, Lucie (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd University of Seville, Faculty of Pharmacy Department of Biochemistry and Molecular Biology Kandidát: Karolína Veselá Školitelé: Prof. Dr. José Luis Venero Recio, Prof. Ing. Vladimír Wsól, Ph.D. Název diplomové práce: Systémový zánět v patogenezi Parkinsonovy choroby. Parkinsonova choroba (PD) je po Alzheimerově chorobě druhé nejčastější neurodegenerativní onemocnění, a s rostoucím průměrným věkem populace prevalence stále roste. Charakteristické příznaky jsou způsobeny úbytkem nervového přenosu v dopaminergní nigrostriatální dráze, přičemž patogeneze této neurodegenerace není doposud objasněna. Rostoucí poznatky ukazují, že klíčovým mechanismem je bludný kruh oxidativního stresu a patologické aktivace mikroglií, avšak otázky, kde tento proces začíná a jak ho zastavit, zůstávají bez jasných odpovědí. Tato práce se zabývá rolí systémového zánětu jako faktoru zhoršujícího neurodegeneraci a jednou z možných příčin vyvolávajících chronický zánět v mozku spojený s úbytkem dopaminergních neuronů. Používá model intraperitoneálního podání neurotoxinu 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6- tetrahydropyridinu (MPTP) myším, který navozuje specifickou dopaminergní neurodegeneraci, a na rozdíl od ostatních modelů PD nezpůsobuje...

Národní úložiště šedé literatury : Nalezeno 118 záznamů.   1 - 10dalšíkonec  přejít na záznam:
Chcete být upozorněni, pokud se objeví nové záznamy odpovídající tomuto dotazu?
Přihlásit se k odběru RSS.