|
|
Lékové problémy jako potenciální příčina hospitalizací
Očovská, Zuzana ; Vlček, Jiří (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent) ; Urbánek, Karel (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školicí pracoviště Katedra sociální a klinické farmacie Doktorský studijní program Klinická a sociální farmacie Kandidátka PharmDr. Zuzana Očovská Školitel prof. RNDr. Jiří Vlček, CSc. Název disertační práce Lékové problémy jako potenciální příčina hospitalizací Úvod a cíle: Lékový problém je událost nebo okolnost spojená s farmakoterapií, která skutečně nebo potenciálně brání v dosažení zamýšlených zdravotních výsledků. Manifestované lékové problémy se mohou podílet na hospitalizacích pacientů. Takové hospitalizace, nazývané hospitalizace související s léčivy (drug-related hospital admissions, DRA) představují potenciálně preventabilní zátěž pro zdravotnické systémy. DRA často vznikají kombinací více léčiv, a proto je důležité věnovat zvýšenou pozornost lékovým interakcím, zejména u starších pacientů s větším počtem užívaných léčiv. DRA mohou vzniknout v důsledku nevhodného dávkování léčiv v přítomnosti chronického onemocnění ledvin. Hlavními cíli této dizertační práce bylo: 1) určit prevalenci a preventabilitu DRA a identifikovat léčiva a klinické projevy spojené s DRA u pacientů přijatých k hospitalizaci prostřednictvím oddělení urgentní medicíny; 2) určit prevalenci a charakteristiku potenciálně klinicky významných lékových interakcí v...
|
|
|
Effects of isoflavonoids and their metabolites on vascular smooth muscles in vitro and in vivo
Migkos, Thomas ; Mladěnka, Přemysl (vedoucí práce) ; Studenik, Christian (oponent) ; Trejtnar, František (oponent)
(v češtině) Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Thomas Migkos, M.Sc. Školitel: Prof. PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Konzultant: doc. PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Název dizertační práce: Účinky isoflavonoidů a jejich metabolitů na hladký cévní sval, in vitro a in vivo studie Příjem flavonoidů potravou je pravděpodobně nepřímo úměrný úmrtnosti na kardiovaskulární onemocnění, zejména na ischemickou chorobu srdeční. Spotřeba isoflavonoidů, které představují jeden podtyp flavonoidů, v populaci obecně roste a to zejména díky konzumaci řady potravin bohatých na isoflavonoidy a používání potravních doplňků. Přestože je biodostupnost isoflavonoidů obecně nízká, tyto látky jsou rozsáhle metabolizovány střevní mikroflórou v trávicím traktu za vzniku malých metabolitů s výrazně vyšší biodostupností. Detailní studie zaměřená na vliv parentních isoflavonoidů na vaskulární systém dosud neexistovala a ještě méně bylo známo o vaskulárních účincích příslušných střevních metabolitů. V předkládané práci byla nejprve u šestnácti isoflavonoidů, jejich čtyřech metabolitů a racemické směsi jednoho metabolitu otestována za ex vivo podmínek schopnost dilatovat potkaní aortu. U pěti nejúčinnějších látek, biochaninu A, glyciteinu, O-desmethylangolensinu...
|
|
|
Study of pharmacokinetic and pharmacodynamic mechanisms of drug resistance and their modulation in non-small cell lung cancer
Zhang, Yu ; Hofman, Jakub (vedoucí práce) ; Pešek, Miloš (oponent) ; Trejtnar, František (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školicí pracoviště Katedra farmakologie a toxikologie Doktorský studijní program Farmakologie a toxikologie Kandidátka / kandidát Yu Zhang Školitelka / školitel Assoc. Prof. RNDr. Jakub Hofman, Ph.D. Konzultantka / konzultant Název disertační práce Studium farmakokinetických a farmakodynamických mechanizmů lékové rezistence a jejich modulace u nemalobuněčného plicního karcinomu Karcinom plic představuje jedno z nejnebezpečnějších zhoubných onemocnění, což se vysvětluje jeho nejvyšší morbiditou a mortalitou mezi všemi typy rakoviny. Farmakologické intervence sehrály v klinické léčbě nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) působivou roli a výrazně zlepšily přežití pacientů. Nicméně nevyhnutelný vznik lékové rezistence jejich účinnost vážně snižuje. Tradiční chemoterapeutika byla do léčby NSCLC zavedena již před několika desetiletími. Nesčetné studie ukázaly, že vznik mnohočetné lékové rezistence (MDR) je hluboce spojen se dvěma farmakokinetickými faktory: (1) zvýšený eflux léčiv prostřednictvím transportérů ABC (ATP- binding cassette) a (2) zvýšená deaktivace léčiv biotransformačními enzymy, např. cytochromy P450 (CYPy). Již dříve jsme spolu s dalšími prokázali, že několik nových cílených léčiv může synergicky modulovat farmakokinetickou MDR...
|
|
|
Využití geneticky modifikovaných buněčných linií ke studiu transportních procesů v ledvinných in vitro modelech.
Mužíková, Michaela ; Smutná, Lucie (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Michaela Mužíková Školitelka: PharmDr. Lucie Smutná, Ph.D. Název diplomové práce: Využití geneticky modifikovaných buněčných linií ke studiu transportních procesů v ledvinných in vitro modelech Transportní procesy v ledvinných buňkách z velké části zajišťují transportéry proximálních tubulů umožňující exkreci a reabsorpci různých endogenních i exogenních látek včetně xenobiotik. Z velkého množství transportních proteinů jsme pro studium zvolili glykoprotein megalin (LRP2), receptor účastnící se reabsorpce albuminu a dalších tělu vlastních látek, např. inzulinu nebo hemoglobinu. Mezi ligandy LRP2 z řad xenobiotik řadíme peptidová a aminoglykosidová antibiotika, zastoupená např. gentamicinem. Diplomová práce se zabývá vývojem a využitím LRP2 knockoutovaných buněčných linií v akumulačních studiích. Experimenty jsme prováděli na liniích přirozeně exprimujících LRP2, JEG-3 a HK-2. S využitím metody CRISPR/Cas9 bylo připraveno několik geneticky modifikovaných buněčných linií s nefunkčním LRP2 receptorem, a tedy i s narušenou schopností endocytovat modelové ligandy (jako je albumin nebo gentamicin), což potvrdily akumulační studie s užitím FITC-albuminu. Akumulace FITC-albuminu u modifikovaných linií...
|
|
|
Studium vlivu overexprese ABC lékových transportérů na antiproliferační schopnosti vybraných konvenčních cytostatik
Malečová, Lucie ; Hofman, Jakub (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Lucie Malečová Školitel: doc. RNDr. Jakub Hofman, Ph.D. Název diplomové práce: Studium vlivu overexprese ABC lékových transportérů na antiproliferační schopnosti vybraných konvenčních cytostatik Overexprese ABC lékových transportérů je jedním z mechanizmů rozvoje mnohočetné lékové rezistence, která je příčinou selhávání terapie u nádorových onemocnění. ABC transportéry jako ABCB1, ABCG2a ABCC1 mají široké spektrum substrátů, mezi kterými je i řada konvenčních cytostatik. Cílem této práce bylo popsat možný vliv overexprese zmíněných efluxních transportérů na antiproliferační účinky docetaxelu, etoposidu, paklitaxelu, methotrexátu, pemetrexedu, topotekanu a vinblastinu. Výsledky byly získány pomocí MTT testů prováděných na buněčných liniích MDCKII a A431 se/bez zvýšenou(é) expresí(e) studovaných transportérů. U pěti ze sedmi testovaných cytostatik byl pozorován pokles cytotoxicity v buňkách se zvýšenou expresí, pokaždé alespoň u jednoho z transportérů. Pouze topotekan byl vyhodnocen jako oběť rezistence zprostředkované všemi třemi testovanými transportéry. Pro ověření využitelnosti získaných výsledků jsem topotekan použila jako modelové cytostatikum v následné kombinační studii. V rámci této studie byly v...
|
|
|
Aspekty ovlivňující terapeutickou hodnotu antikoagulancií v České republice
Dvořáčková, Simona ; Kolář, Jozef (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent) ; Tesař, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Školicí pracoviště Katedra sociální a klinické farmacie Doktorský studijní program Klinická a sociální farmacie Kandidátka / kandidát Mgr. Simona Dvořáčková Školitelka / školitel doc. RNDr. Jozef Kolář, CSc. Konzultantka / konzultant doc. PharmDr. Josef Malý, Ph.D. Název disertační práce Aspekty ovlivňující terapeutickou hodnotu antikoagulancií v České republice Úvod a cíle: Antikoagulancia pomáhají předcházet vzniku nebo přetrvávání tromboembolických (TE) onemocnění. V současné době jsou registrována jak dlouhodobě používaná léčiva, jejichž nevýhody mohou léčbu omezovat, tak ta novější, jejichž výhody mohou být limitovány krátkodobějšími klinickými zkušenostmi. Spotřeba léčiv může být důležitým ukazatelem trendů v používání léčiv a neméně důležité je farmakovigilanční sledování léčiv a přehodnocování benefitů a rizik léčiv v klinické praxi. Výzkum související s upřesňováním terapeutické hodnoty antikoagulancií a faktorů ovlivňujících jejich klinické používání přispívá k bezpečnější farmakoterapii, proto bylo základními cíli této práce: 1) analyzovat spotřeby parenterálních a perorálních antikoagulancií (OAC) v České republice (ČR) v letech 2007-2020; 2) zhodnotit počty a charakteristiky spontánního hlášení podezření na nežádoucí účinky...
|
|
|
Využití geneticky modifikovaných buněčných linií ke studiu transportních procesů v ledvinných in vitro modelech.
Mužíková, Michaela ; Smutná, Lucie (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Michaela Mužíková Školitelka: PharmDr. Lucie Smutná, Ph.D. Název diplomové práce: Využití geneticky modifikovaných buněčných linií ke studiu transportních procesů v ledvinných in vitro modelech Transportní procesy v ledvinných buňkách z velké části zajišťují transportéry proximálních tubulů umožňující exkreci a reabsorpci různých endogenních i exogenních látek včetně xenobiotik. Z velkého množství transportních proteinů jsme pro studium zvolili glykoprotein megalin (LRP2), receptor účastnící se reabsorpce albuminu a dalších tělu vlastních látek, např. inzulinu nebo hemoglobinu. Mezi ligandy LRP2 z řad xenobiotik řadíme peptidová a aminoglykosidová antibiotika, zastoupená např. gentamicinem. Diplomová práce se zabývá vývojem a využitím LRP2 knockoutovaných buněčných linií v akumulačních studiích. Experimenty jsme prováděli na liniích přirozeně exprimujících LRP2, JEG-3 a HK-2. S využitím metody CRISPR/Cas9 bylo připraveno několik geneticky modifikovaných buněčných linií s nefunkčním LRP2 receptorem, a tedy i s narušenou schopností endocytovat modelové ligandy (jako je albumin nebo gentamicin), což potvrdily akumulační studie s užitím FITC-albuminu. Akumulace FITC-albuminu u modifikovaných linií...
|
|
|
Studium vlivu overexprese ABC lékových transportérů na antiproliferační schopnosti vybraných konvenčních cytostatik
Malečová, Lucie ; Hofman, Jakub (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Studentka: Lucie Malečová Školitel: doc. RNDr. Jakub Hofman, Ph.D. Název diplomové práce: Studium vlivu overexprese ABC lékových transportérů na antiproliferační schopnosti vybraných konvenčních cytostatik Overexprese ABC lékových transportérů je jedním z mechanizmů rozvoje mnohočetné lékové rezistence, která je příčinou selhávání terapie u nádorových onemocnění. ABC transportéry jako ABCB1, ABCG2a ABCC1 mají široké spektrum substrátů, mezi kterými je i řada konvenčních cytostatik. Cílem této práce bylo popsat možný vliv overexprese zmíněných efluxních transportérů na antiproliferační účinky docetaxelu, etoposidu, paklitaxelu, methotrexátu, pemetrexedu, topotekanu a vinblastinu. Výsledky byly získány pomocí MTT testů prováděných na buněčných liniích MDCKII a A431 se/bez zvýšenou(é) expresí(e) studovaných transportérů. U pěti ze sedmi testovaných cytostatik byl pozorován pokles cytotoxicity v buňkách se zvýšenou expresí, pokaždé alespoň u jednoho z transportérů. Pouze topotekan byl vyhodnocen jako oběť rezistence zprostředkované všemi třemi testovanými transportéry. Pro ověření využitelnosti získaných výsledků jsem topotekan použila jako modelové cytostatikum v následné kombinační studii. V rámci této studie byly v...
|
|
|
Vliv přírodních látek na transport lékovými OATP transportéry
Zemčíková, Lucie ; Trejtnar, František (vedoucí práce) ; Mičuda, Stanislav (oponent) ; Szotáková, Barbora (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidátka: Mgr. Lucie Zemčíková Školitel: doc. PharmDr. František Trejtnar, CSc. Název dizertační práce: Vliv přírodních látek na transport lékovými OATP transportéry Membránové transportéry ze skupiny OATP (organic anion-transporting polypetides) patří mezi přenašeče odpovědné za transport některých léčiv (např. hypolipidemik ze skupiny statinů) a dalších xenobiotik přes biologické membrány a bariéry v organismu. Tyto transportní proteiny tedy hrají důležitou úlohu při farmakokinetických procesech jako je absorpce, distribuce a eliminace. Potenciální modulace jejich transportní funkce přírodními látkami běžně se vyskytujícími v potravě rostlinného původu či potravních doplňcích může mít za následek změny koncentrací jejich substrátů (léčiv) v buňkách a tělních tekutinách, což může ovlivnit účinek i toxicitu těchto léčiv. Cílem práce bylo získat údaje o interakci vybraných přírodních látek s lidskými transportéry OATP2B1 a OATP1A2, které se podílejí na uptake léčiv na významných farmakokinetických bariérách organismu, a o jejich schopnosti ovlivnit transport lékových substrátů těmito transportéry. Pro studium byly vybrány přírodní látky ze skupiny flavonoidů a isoflavonů. Společnou charakteristikou...
|
|
|
Stanovení markerů epiteliálně mezenchymální tranzice (EMT) u buněk in vitro
Špaček, Petr ; Szotáková, Barbora (vedoucí práce) ; Trejtnar, František (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Petr Špaček Školitel: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Konzultant: RNDr. Věra Králová, Ph.D. Název diplomové práce: Stanovení markerů epiteliálně mezenchymální tranzice (EMT) u buněk in vitro Epiteliálně mezenchymální tranzice (EMT) je proces, během, kterého vznikají pohyblivé mezenchymální buňky z nepohyblivých epiteliálních buněk. Fyziologicky, EMT hraje důležitou roli během embryonálního vývoje a hojení ran. Ztráta kontroly nad tímto mechanismem může vést k fibróze a nádorové progresi. Pohyblivé mezenchymální buňky mohou pronikat přes bazální mebránu, dostávají se do krevního řečiště a jsou tak zánášeny do dalších tkání. Tranzice je regulována EMT markery. Tyto markery obsahují široké spektrum proteinů zahrnujících povrchové proteiny (E-kadherin, N-kadherin), cytoskeletální proteiny (vimentin), mikroRNA (miR 200) a transkripční faktory (Snail, Twist). V této studii byla exprese EMT markerů měřena pomocí RT-PCR a Western blottingu. Schopnost migrovat byla hodnocena v reálném čase analýzou za použití systému x-CELLigence. Dva znamé spouštěče EMT, StemXVivo™ EMT Inducing Media Supplement (IS) a TGF- β, byly porovnávány na lidských orálních nádorových buněčných liniích DOK a H376. TGF-β se ukázal jako...
|
host ::
RSS.