|
|
Optimization of separation conditions for HPCCC of paclitaxel
Havrlantová, Šárka ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Šatínský, Dalibor (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a analýzy léčiv Kandidát: Šárka Havrlantová Konzultant: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Název diplomové práce: Optimizace separačních podmínek HPCCC pro paclitaxel Cílem této práce základního výzkumu je seznámit se s problematikou izolace přírodních látek, v našem případě paclitaxelem a jeho meziproduktů (především 10-deacetylbaccatinem) pomocí vysoce moderní techniky vysoce účinné protiproudé chromatografie (HPCCC). Pro účely testování separace je nutné prakticky vyzkoušet možné mobilní a stacionární fáze složené z různých rozpouštědel a jejich poměrů. Protiproudá ("countercurrent") chromatografie patří mezi moderní separační techniky techniky využívající dvě vzájemně nemísitelné kapaliny.. Jedna z kapalin zastupuje fázi stacionární, druhá mobilní. Stacionární fáze je držena v koloně pomocí odstředivé síly zatímco mobilní fáze je pumpována skrz kolonu. Nastříknutý vzorek tak prochází spolu s mobilní fází přes kolonu a podle svého distribučního koeficientu jsou jednotlivé komponenty drženy na stacionární fázi nebo prochází dále přes detektor do sběrače frakcí. Výhodou této nedestruktivní metody je například možnost analyzovat větší množství vzorku, práce při vyšších průtocích s čímž souvisí kratší doba analýzy...
|
|
|
Bioanalytické hodnocení nových inhibitorů acetylcholinesteráz
Mžik, Martin ; Palička, Vladimír (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
5 SOUHRN Bioanalytické hodnocení je základním pilířem preklinického výzkumu nových léčiv, které zahrnuje zkoumání jejich farmakokinetiky a metabolismu. Využití moderních analytických přístupů je v této oblasti téměř nezbytné, proto se v současnosti uplatňují techniky založené především na chromatografii a hmotnostní spektrometrii. Validace analytických metod dle aktuálních doporučení je naprostou nutností pro získání spolehlivých kvantitativních výsledků, na jejichž základě lze nové léčivo hodnotit. Předložená disertační práce se v teoretické části zabývá úvodem do problematiky Alzheimerovy demence a stručně popisuje nové strategie léčby. V dalších kapitolách je věnována pozornost tématům, které se bezprostředně týkají experimentální práce - kapalinové chromatografii, hmotnostní spektrometrii, úpravě biologických vzorků, validaci metod a farmakokinetice. Experimentální část je koncipována jako soubor pěti publikovaných článků s komentářem, které jsou tematicky rozděleny do tří kapitol: I. bioanalytické hodnocení látek PC-37 a PC-48 - nových duálních inhibitorů cholinesteráz odvozených od 7-methoxytakrinu a donepezilu, II. studium vlivu struktury donepezilu a jeho strukturálních částí na transport přes hematoencefalickou bariéru, III. bioanalytické hodnocení látek S-K1025 a S-K1026 - nových duálních...
|
|
|
LC-HRMS analýza vybraných antihypertenziv v biologickém materiálu jako průkaz compliance
Tláskalová, Anna ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Štěrbová, Petra (oponent)
4 ABSTRAKT Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Anna Tláskalová Konzultant: Mgr. Martin Mžik Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Název diplomové práce: LC-HRMS analýza vybraných antihypertenziv v biologickém materiálu jako průkaz compliance Arteriální hypertenzí trpí ve věku 25 - 64 let kolem 40 % české populace. I když je v současné době k dispozici řada účinných antihypertenziv, optimálního krevního tlaku je při léčbě dosaženo pouze u 30 % pacientů, což je způsobeno především špatnou adherencí pacientů k léčbě, kteří své léky užívají nesprávně nebo vůbec. Adherence pacienta k léčbě, stejně jako farmakokinetika, představuje nejvýznamnější zdroj variability v odpovědi na léčbu a významně ovlivňuje její výsledek. Monitorování plazmatických hladin antihypertenziv je jedním z nástrojů moderní medicíny, který umožňuje jak efektivní kontrolu špatně kompenzovaných pacientů, tak úpravu dávkovacího schématu. Tato diplomová práce se zabývá vývojem a optimalizací extrakční metody pro vybraná antihypertenziva (amilorid, amlodipin, betaxolol, bisoprolol, carvedilol, celiprolol, indapamid, metoprolol, moxonidin, nebivolol, nitrendipin, rilmenidin, urapidil) a následnou validací celé analytické metody pro potřeby...
|
|
|
Bioanalytické hodnocení nových inhibitorů acetylcholinesteráz
Mžik, Martin ; Palička, Vladimír (vedoucí práce) ; Maier, Vítězslav (oponent) ; Kučera, Radim (oponent)
5 SOUHRN Bioanalytické hodnocení je základním pilířem preklinického výzkumu nových léčiv, které zahrnuje zkoumání jejich farmakokinetiky a metabolismu. Využití moderních analytických přístupů je v této oblasti téměř nezbytné, proto se v současnosti uplatňují techniky založené především na chromatografii a hmotnostní spektrometrii. Validace analytických metod dle aktuálních doporučení je naprostou nutností pro získání spolehlivých kvantitativních výsledků, na jejichž základě lze nové léčivo hodnotit. Předložená disertační práce se v teoretické části zabývá úvodem do problematiky Alzheimerovy demence a stručně popisuje nové strategie léčby. V dalších kapitolách je věnována pozornost tématům, které se bezprostředně týkají experimentální práce - kapalinové chromatografii, hmotnostní spektrometrii, úpravě biologických vzorků, validaci metod a farmakokinetice. Experimentální část je koncipována jako soubor pěti publikovaných článků s komentářem, které jsou tematicky rozděleny do tří kapitol: I. bioanalytické hodnocení látek PC-37 a PC-48 - nových duálních inhibitorů cholinesteráz odvozených od 7-methoxytakrinu a donepezilu, II. studium vlivu struktury donepezilu a jeho strukturálních částí na transport přes hematoencefalickou bariéru, III. bioanalytické hodnocení látek S-K1025 a S-K1026 - nových duálních...
|
|
|
Využití HPLC v chirálních separacích IV.
Daněk, Alois ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Štěrbová, Petra (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra: Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Alois Daněk Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Název diplomové práce: Využití HPLC v chirálních separacích IV. V současnosti neustále rostou požadavky na kvalitu a bezpečnost léčiv. Léčiva jsou často chirálními látkami, a proto roste i význam chirálních separací. Nejvyužívanější jsou v této oblasti přímé separace s využitím chirálních stacionárních fází. Silikagel sloužící nejčastěji jako nosič pro chirální selektory může obsahovat na svém povrchu kovové nečistoty, které mohou negativně ovlivňovat separační proces. Tato diplomová práce se zaměřuje na testování vlivu chromatografických podmínek na chirální a achirální interakce devíti vybraných analytů se stacionární fází. K testování byla použita kolona s β-cyklodextrinem jako chirálním selektorem.
|
|
|
GC analýza léčiv s využitím iontové kapaliny jako stacionární fáze I
Bärová, Karolína ; Kastner, Petr (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Vedoucí diplomové práce: PharmDr. Petr Kastner, Ph.D. Student: Karolína Bärová Název diplomové práce: GC analýza léčiv s využitím iontové kapaliny jako stacionární fáze I V této práci jsme testovali tři komerčně vyráběné kolony se stacionární fází tvořenou iontovými kapalinami na modelovém vzorku ibuprofenu a jeho čtyř lékopisných nečistot po derivatizaci alkylchloroformiáty a získané výsledky jsme porovnali s výsledky na koloně s konvenční nepolární stacionární fází. Dále jsme se pokusili popsat a vysvětlit retenční mechanismy, které hrály roli při těchto separacích, optimalizovat metodu pro použití na jednotlivých kolonách a extrahovat deriváty do nepolární fáze s vidinou menší škodlivosti takto upraveného vzorku na kolonu. Výsledky získané na stacionárních fázích s iontovou kapalinou a na nepolární stacionární fázi hodnotíme jako celkem srovnatelné. Všechny námi testované kolony s iontovou kapalinou jako stacionární fází jsou na analýzu našich vzorků použitelné a na všech těchto kolonách se dá metoda optimalizovat. Kromě změny v selektivitě na nejpolárnější koloně jsme však nezjistili, že by hlediska separace našich analytů přinášely iontové kapaliny jako stacionární fáze velké...
|
|
|
Nanofiltrace
Heidrová, Hana ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Holas, Ondřej (oponent)
Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Nanofiltrace Diplomová práce Kandidát: Hana Heidrová Školitel: doc. PharmDr. Radim Kučera, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Tomáš Holas, Ph.D. Nanofiltrace je tlakový membránový proces, pro který je specifické využívání polopropustných membrán s velikostí pórů v řádu 1 nm. Tato metoda se hojně využívá pro separaci nízkomolekulárních látek. Ve farmacii má své uplatnění například při izolaci produktů. Tato diplomová práce se zabývá popisem chování tří komerčně vyráběných nanofiltračních membrán a také ověřením jejich potenciálního uplatnění v procesu výroby námelových alkaloidů. Teoretická část se soustřeďuje především na popis tlakových membránových procesů, využití nanofiltrace v různých odvětvích lidské činnosti a dále na současné a historické využití námelových alkaloidů v terapii a popis jejich vlastností. Praktická část je zaměřena zejména na zkoumání vlivu různých experimentálních parametrů na hodnoty retence vybraných námelových alkaloidů (především kyseliny lysergové a isolysergové). Dosažené výsledky jsou vzájemně porovnány a kriticky vyhodnoceny. Klíčová slova: tlakové membránové procesy, nanofiltrace, námelové alkaloidy
|
|
|
GC analýza léčiv s využitím iontové kapaliny jako stacionární fáze II
Hungerová, Lenka ; Kastner, Petr (vedoucí práce) ; Kučera, Radim (oponent)
Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Vedoucí diplomové práce: PharmDr. Petr Kastner, Ph.D. Student: Lenka Hungerová Název diplomové práce: GC analýza léčiv s využitím iontové kapaliny jako stacionární fáze II Tato práce se zabývala analýzou vzorků ibuprofenu a jeho čtyř lékopisných nečistot po derivatizaci alkylchloroformiáty pomocí plynové chromatografie (GC). Práce navazuje na diplomovou práci Karolíny Bärové (2018), která tyto vzorky testovala na jedné koloně s nepolární stacionární fází a třech kolonách s iontovou kapalinou jako polární stacionární fází. V této práci byly využity tři další kolony s iontovými kapalinami, které vykazovaly vyšší polaritu než kolony použité K. Bärovou. Byla snaha popsat retenční mechanismy, které se zde projevovaly, a na všech kolonách co nejlépe optimalizovat podmínky použité metody. V návaznosti na předchozí pokusy byly také vyzkoušeny další možnosti pro zlepšení výtěžnosti extrakce derivátů do nepolárního rozpouštědla. Z výsledků lze vyvodit, že všechny tři kolony s iontovou kapalinou jako stacionární fází se dají využít k analýze těchto vzorků. Na všech kolonách se podařilo dostatečně optimalizovat podmínky metody. Výtěžek extrakce do nepolárního rozpouštědla se ani přes velké...
|
|
|
Faktory ovlivňující purifikaci a stabilitu biokonjugátů azaftalocyaninů
Cichý, Jakub ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Pilařová, Pavla (oponent)
Rigorózní práce Faktory ovlivňující purifikaci a stabilitu biokonjugátů azaftalocyaninů Mgr. Jakub Cichý Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové, Katedra Farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Tato práce vychází z výsledků mé diplomové práce Purifikace biokonjugátů azaftalocyaninů pomocí SPE. Zabývá se stabilitou molekulárních sond (tzv. "mono" a "dual-labeled") po jejich naředění v čase a uskladnění (lednice/mraznička). Sledovali jsme změny obsahu volných oligonukleotidů a oligonukleotidů s navázanými azaftalocyaniny pomocí HPLC při detekci 260 a 673nm, v časech 0 h, 14 h, 13 dní a 33 dní. Zjistili jsme, že molekulární sondy s AzaPc zůstaly stabilní bez výrazných změn v jejich obsahu a čistotě, a to i po měsíčním skladování. Největší vliv na čistotu molekulární sond s vázanými azaftalocyaniny má proces odpaření mobilní fáze ze vzorku po předchozí purifikaci. Dále jsme se zabývali výběrem SPE kolonky pro purifikaci "dual-labeled" sond obsahujících azaftalocyaniny. Výsledkem však bylo, že po všech pokusech jsme nedokázali úspěšně oddělit "mono-labeled" od "dual-labeled" sondy pomocí SPE. Pro "mono-labeled" sondy je nevhodnější pro purifikaci fenylová kolonka DSC-Ph (500 mg/3 ml). Byla otestována i její kapacita pro náš vzorek. Pro "dual-labeled" sondy se jeví jako nejlepší...
|
|
|
Nesilikagelové materiály v analýze léčiv III.
Jiřičková, Nina ; Kučera, Radim (vedoucí práce) ; Štěrbová, Petra (oponent)
Nesilikagelové materiály v analýze léčiv III. Nina Brejchová Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Jednou z nejdůležitějších rolí v analýze léčiv hraje úprava vzorku před jeho vlastní analýzou. Velmi rozšířenou a používanou metodou je extrakce na pevné fázi. Tato metoda se vyznačuje vysokou selektivitou, která je dána především použitým sorbentem. Tato práce je zaměřena na studium využití modifikovaného oxidu zirkoničitého grafenem při extrakci na pevné fázi. Grafen je alotropickou modifikací uhlíku, která má specifické adsorpční vlastnosti, proto ji lze využít mimo jiné v chemické analýze. Tato práce studuje adsorpční schopnosti tohoto sorbentu s využitím směsi modelových bazických léčiv. Pozornost byla věnována zejména pH prostředí při extrakci a typu elučních činidel. Vzorky po extrakci byly následně analyzovány pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie, s využitím gradientové eluce. Nejvhodnějším prostředím extrakce bylo vodné prostředí. Extrakční výtěžnosti nového sorbentu byly porovnány s extrakčními výtěžnostmi při použití silikagelového sorbentu. Nejlepších výsledků bylo dosaženo při extrakci diazepamu za použití směsi sorbentů. Klíčová slova: extrakce na pevné fázi, grafen, oxid zirkoničitý
|
host ::
RSS.