|
|
Vliv inhibice aspartyl β-hydroxylázy na imunitní reakce
Krausová, Kateřina ; Šmahel, Michal (vedoucí práce) ; Filipp, Dominik (oponent)
Aspartyl β-hydroxyláza (ASPH) je enzym, který přispívá k progresi nádorů zvýšením proliferace, migrace a invazivity nádorových buněk. Jeho exprese je v normálních buňkách většinou zanedbatelná, zatímco v nádorových buňkách bývá zvýšená. Byl prokázán i inhibiční efekt ASPH na imunitní buňky, konkrétně na přirozené zabíječe. Enzym ASPH by tak mohl být novým cílem pro imunoterapii nádorů. Cílem této práce bylo ukázat vliv inhibice ASPH na imunitní odpověď. Nejprve bylo zjištěno, že inhibice ASPH přispívá k protinádorovému účinku DNA vakcinace. Ukázalo se, že zmenšení nádorů vyvolané inhibicí ASPH v kombinaci s DNA vakcinací je způsobené především CD8+ T lymfocyty. Následně byla testem ELISPOT potvrzena specifická aktivace T lymfocytů. Při nespecifické aktivaci T lymfocytů ale inhibice ASPH neměla na přímou aktivaci CD8+ T lymfocytů vliv. Nakonec byl zkoumán možný účinek plazmacytoidních dendritických buněk (pDC) na aktivaci CD8+ T lymfocytů. Bylo ale zjištěno, že inhibice ASPH neovlivňuje u pDC produkci interferonu α. Výsledky tedy prokazují, že inhibice ASPH přispívá k aktivaci adaptivní imunity indukované DNA vakcinací, ale mechanismus této aktivace zůstává neznámý.
|
|
|
Úloha Zn-α2-glykoproteinu v nádorech
Kotvalová, Hanka ; Šmahel, Michal (vedoucí práce) ; Kubů, Martin (oponent)
Zn-α2-glykoprotein (ZAG) kódovaný genem AZGP1 se zejména podílí na regulaci metabolismu tuků a glukózy. V různých typech nádorů byla prokázána změna jeho produkce a byla zjištěna spojitost úrovně ZAG s prognózou pacientů. Role ZAG při progresi nádorů se však může lišit u jednotlivých typů malignit a mechanismy působení ZAG nejsou zatím dostatečně známy. Cílem bakalářské práce je popsat strukturu proteinu ZAG a regulaci exprese AZGP1, shrnout známé funkce ZAG u nenádorových onemocnění a zaměřit se na úlohu ZAG v nádorech, zejm. na mechanismy jeho působení a možnosti využití jako biomarkeru.
|
|
|
Role of NAV3 in glioblastoma cells invasiveness
Legátová, Anna ; Brábek, Jan (vedoucí práce) ; Libusová, Lenka (oponent)
Invazivita nádorových buněk a tvorba metastáz je hlavním důvodem, proč mají nádorová onemocnění velmi závažný dopad. Proto je vývoj léků (tzv. migrastatik), které cílí právě na tyto procesy a tím omezují šíření buněk z primárního nádoru, pro zmírnění závažných komplikací velmi důležitý. Pro vývoj migrastatik je však nezbytně nutné pochopit molekulární mechanismy, které buněčnou migraci ovlivňují. Cytoskeletální struktury zastávají nenahraditelnou roli v buněčné migraci, a mohou tak sloužit jako jedny z potenciálních cílů migrastatické léčby. Tato práce se věnuje Neuron navigátoru 3 (NAV3), proteinu, který se váže na + konce mikrotubulů (MT), podílí se na jejich stabilizaci a dokáže zprostředkovat komunikaci mezi nimi a aktinovou sítí. Tato funkce je důležitá pro směřování MT do prodlužujících se axonů, čímž se zajišťuje jejich správný růst, který je fyziologicky nezbytný pro vývoj mozku. Výsledky této práce naznačují, že NAV3 může působit jako pronádorový faktor, který lokalizuje nejen na + konce MT i do buněčných výběžků a jeho přítomnost pomáhá glioblastomovým buňkám se rozpínat a zvyšovat jejich invazivní potenciál. Klíčová slova: neuronový navigátor 3, mikrotubuly, nádory, invazivita, cytoskelet
|
|
|
Antioxidační látky obsažené ve víně ve vztahu k trávicímu ústrojí
Halmová, Lenka
Onkologická onemocnění jsou v České republice druhou nejčastější příčinou úmrtí. Nádory trávicího traktu zaujímají v této bilanci významné místo. Nejméně příznivou prognózu mají nádory pankreatu, jater, žaludku, jícnu a střev. Bakalářská práce se zpočátku zabývá stručným popisem fenolických látek a antioxidačních komponent ve víně a dále seznamuje čtenáře v souvislosti vztahu vína a antioxidačních komponent k vybraným orgánům trávicího ústrojí na základě poznatků z klinických studií, které byly studovány. V závěru bakalářské práce je doporučení, které je vyhodnoceno ze zpracovávání jednotlivých studií.
|
|
|
Nádory v dějinném a kulturním kontextu v novověku.
Hrudka, Jan ; Komárek, Stanislav (vedoucí práce) ; Tinková, Daniela (oponent) ; Stingl, Josef (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Přírodovědecká fakulta Studijní program: Filosofie a dějiny přírodních věd MUDr. Jan Hrudka Nádory v dějinném a kulturním kontextu v novověku Tumours in historical and social context in the modern period Disertační práce Školitel / Supervisor: Prof. RNDr. Stanislav Komárek, Dr. Praha, 2017 SHRNUTÍ: Disertační práce Nádory v dějinném a kulturním kontextu v novověku je snahou popsat proměnu smýšlení lékařů v novověku, kdy se přírodověda a medicína odklání od antického modelu humorální patologie, která vykládá všechny choroby jako nerovnováhu tělesných šťáv, k patologické anatomii a experimentální fyziologii. V patologicko-anatomickém přístupu pak útroby nemocného přestávají být "projekčním plátnem", ale přímo "dějištěm" choroby. Tento posun lze nazvat jako odklon od humoralismu k lokalismu či ontologismu, kdy nemoc není pouze odchylným množstvím nějaké přirozené šťávy, ale novou originální entitou. Touto změnou prochází i chápání nádorových onemocnění. Místo antického pojetí nádorů jako sraženiny černé žluče se v 19. století etabluje buněčná teorie. Tato teorie nádory pojímá jako masu nadměrně se dělících buněk, která nepodléhá regulacím organismu, je jím však vyživována, aniž by odpovídala jeho potřebám, tedy, zpravidla mu škodí. Disertační práce pak zkoumá zejména autory, díla,...
|
|
|
Anti-tumor activity of mesenchymal stem cells
Džuganová, Barbora ; Krulová, Magdaléna (vedoucí práce) ; Indrová, Marie (oponent)
Mezenchymálne kmeňové bunky (mesenchymal stem cells, MSCs) sú multipotentné a majú schopnosť migrácie do miesta zápalu aj do nádorových miest. Dokážu regenerovať poškodené tkanivá, sú ľahko izolovateľné a kultivovateľné. Ďalej môžu inhibovať nádorové bunky a modulovať imunitnú odpoveď. V organizme pôsobia netoxicky a genetická modifikácia dokáže zosilniť ich protinádorový účinok. MSCs môžu slúžiť aj ako vektor pre doručenie terapeutickej látky k nádoru. Práve tieto vlastnosti z nich robia sľubný prostriedok pre protinádorovú terapiu. Za niektorých podmienok môžu však rast nádoru aj podporovať. Táto práca sa preto zaoberá podmienkami, pri ktorých MSCs inhibujú rast rakovinových buniek, pretože doteraz nie je úplne jasné na akých presných mechanizmoch je táto inhibícia založená.
|
|
|
Iron metabolism in cancer cells
Beranová, Lea Marie ; Truksa, Jaroslav (vedoucí práce) ; Čermák, Vladimír (oponent)
1Abstrakt: Rakovina je jednou z nejčastějších příčin úmrtí na světě. Vědecký výzkum se tedy mimo jiné zaměřil na metabolismus železa a možné využití cílů souvisejících s metabolismem železa jako prostředku k zastavení nekontrolovaného množení a šíření těchto rakovinných buněk. Tato práce by měla sloužit jako stručná literární rešerše zabývající se metabol- ickými procesy železa od jeho absorpce z výživy a recyklace odumřelých buněk po jeho využití v proteinech obsahujících hem či železo-sirná centra nebo jeho uskladnění v podobě ferritinu. Zároveň pak podtrhává odlišnosti v těchto reakcích, které vykazují právě rakovinné buňky, a stručně se zmiňuje o poruchách metabolismu ústících ve vyčerpání železa v těle či naopak přetížení organismu tímto esenciálním prvkem. Také se snaží naznačit možné odchylky, které mohou nebo nemohou být využity pro léčbu a v neposlední řadě zmiňuje vyhlídky tohoto výzkumu a budoucí práci, která může přinést nový přístup a metody v tomto oboru. Klíčová slova: železo, rakovina, metabolismus železa, hepcidin
|
|
|
Correlation of Immunohistochemistry and Molecular Biologic Methods in The Diagnosis of Tumors
Michal, Michael ; Skálová, Alena (vedoucí práce) ; Rychlý, Boris (oponent) ; Zambo, Iva (oponent)
Předkládaná dizertační práce je kolekcí komentářů k celkem 13 prvoautorským a 20 spoluautorským pracím, ve kterých bylo použito metod histomorfologického hodnocení, imunohistochemie (IHC) a molekulární genetiky. Tyto metody byly použity za účelem nalezení nových znaků, které by umožnily zpřesnění diagnostiky a také zdokonalily současnou klasifikaci nádorů. Prezentovaná práce je výsledkem postgraduálního studia MUDr. Michaela Michala, které proběhlo na Karlově Univerzitě, konkrétně pak na Lékařské fakultě v Plzni v období mezi roky 2015-2018. Autor se během svého výzkumu, zvláště pak ve svých prvoautorských pracích, zaměřil především na problematiku nádorů měkkých tkání, rovněž se však podílel na výzkumných činnostech zaměřujících se na jiné orgánové systémy. V průběhu studia pak v rámci široké kapitoly nádorů měkkých tkání vykrystalizovala čtyři hlavní témata zájmu. První téma je tvořeno měkkotkáňovými nádory s (předpokládanou) fibroblastickou diferenciací. Úvodní 2 publikace se týkaly 2 vzájemně příbuzných low-grade sarkomů nazývaných Myxoinflammatorní fibroblastikcý sarkom (MIFS) a Pleomorfní hyalinizující angiektatický tumor (PHAT). V první práci byla poprvé publikována high-grade varianta MIFS. Druhá práce se zaměřovala na morfologické a IHC porovnání obou nádorů. Nedávno vypracovaná třetí...
|
|
|
Úloha mitochondriálního dýchacího řetězce v invazivitě a metastázování nádorových buněk a možnosti terapeutických zásahů
Legátová, Anna ; Brábek, Jan (vedoucí práce) ; Truksa, Jaroslav (oponent)
Mitochondriální dýchací řetězec, jinak nazývaný jako elektron transportní řetězec (ETC), má důležitou roli v klíčových vlastnostech nádorových buněk, jako je nekontrolovaná proliferace, metabolický posun z oxidační fosforylace (OXPHOS) na aerobní glykolýzu nebo schopnost metastázování. Tato práce shrnuje dosavadní poznatky o ETC a jeho vztahu k nádorům, a to především k invazivitě a tvorbě metastáz. Nejprve se zaobírá tzv. Warburgovým efektem a komplexitou metabolismu v nádorovém mikroprostředí. Následně ukazuje, jaký má aktivita OXPHOS vliv na invazivitu a metastázování nádorových buněk, a také poukazuje na souvislost mezi invazivitou a zvýšenou hladinou mitochondriálních reaktivních forem kyslíku generovaných díky ETC. Závěr je věnován možnostem využití inhibitorů ETC v protinádorové terapii.
|
|
|
Development of total mortality and mortality from selected causes of death in the Czech and Slovak regions since 2001
Mondeková, Alexandra ; Burcin, Boris (vedoucí práce) ; Maláková, Kateřina (oponent)
Hlavným cieľom bakalárskej práce je analýza vývoja celkovej úmrtnosti a vybraných príčin smrti v Česku a na Slovensku, a to na regionálnej úrovni. Tým sa z hľadiska tejto práce rozumie najmä porovnanie ich vývoja v oboch krajinách, a to na úrovni samosprávnych krajov. Predmetu práce z časového hľadiska zodpovedá vývoj od roku 2001 do roku 2018. Pre analýzu celkovej úmrtnosti sú použité ukazovatele nádej dožitia (stredná dĺžka života) pri narodení a v presnom veku 65 rokov. Rozbor celkovej úmrtnosti je zakončený analýzou príspevkov vekových skupín k zmene nádeje dožitia pri narodení. V nadväznosti na vývoj celkovej úmrtnosti sú následne v druhej časti predmetom rozboru vybrané príčiny smrti, pričom vybrané boli tie príčiny úmrtí, ktoré majú najpočetnejšie zastúpenie v oboch porovnávaných štátoch. Z hľadiska celkovej úmrtnosti je hlavným výsledkom zistenie, že v Česku aj na Slovensku je možné hovoriť o zlepšovaní úmrtnostných pomerov, čo sa prejavuje najmä na zvyšovaní nádeje dožitia. V rámci analýzy vybraných príčin smrti bolo zistené, že v priebehu sledovaného obdobia došlo k poklesu intenzity úmrtnosti na kategóriu chorôb obehovej sústavy. Pri nádorových ochoreniach je zistený trend mierne odlišný, pretože kým v Česku dochádza k poklesu intenzity úmrtnosti, tak na Slovensku je trend poklesu v prípade mužov...
|
host ::
RSS.