|
|
Synthesa peptidů jako potenciálních ligandů proteinu GCPII, identifikovaných metodou phage-display
Trajhan, Filip ; Konvalinka, Jan (vedoucí práce) ; Žáková, Lenka (oponent)
Glutamátkarboxypeptidasa II (GCPII, PSMA, membránový marker specifický pro prostatu) je lidská transmembránová metaloproteasa, která je ve velké míře exprimována v karcinomu prostaty, což z ní činí vhodný cíl pro diagnostiku nebo cílenou terapii. Pro takové použití jsou však zapotřebí specifické a pevně se vážící ligandy GCPII. Jedním ze způsobů hledání nízkomolekulárních peptidových ligandů je screening kombinatoriálních knihoven. Metodou umožňující takovéto testování je například fágový displej, který pro studium interakcí peptidů s cílovým proteinem využívá geneticky modifikované bakteriofágy. Na základě výsledků fágového displeje cílenému proti různým formám proteinu GCPII byla připravena knihovna potenciálních peptidových ligandů. Pro syntézu lineárních peptidů a jejich následnou cyklizaci byl využit paralelní peptidový syntetizátor SPENSER. Připravený bicyklický modelový peptid byl charakterizován a byla ověřena jeho vazebná afinita vůči studovanému enzymu. Dále jsou diskutovány možnosti vylepšení účinnosti cyklizace a případného využití optimalizovaného cyklizačního kroku pro syntézy dalších peptidových knihoven. Klíčová slova Glutamátkarboxypeptidasa II, fágový displej, peptidová syntéza, bicyklické peptidy, kombinatoriální chemie
|
host ::
RSS.