|
|
Telomere Length in Colorectal Cancer
Tomášová, Kristýna ; Stiborová, Marie (vedoucí práce) ; Liška, Václav (oponent)
Telomery jsou nekódující nukleoproteinové struktury tvořící konce všech lineárních chromozomů. Jsou nezbytné pro zachování chromozomové stability a zabránění rozpoznání jejich konců dráhami na poškození DNA. Zkracování telomer v syntetické fázi buněčného cyklu souvisí se ztrátou jejich ochranné funkce a omezenou replikační schopností buňky. Negativní vliv na funkci telomer mohou mít také faktory životního prostředí, porucha opravných drah DNA a chybějící DNA-vazebné proteiny v oblasti telomer. Poškození telomer vyvolává chromozomové přestavby a narušení fyziologické délky telomer stojí na počátku vzniku nádorových onemocnění. Syntéza telomer je katalyzována enzymem telomerázou, jejíž aktivita je u většiny somatických buněk, s výjimkou buněk kmenových, lymfocytů a některých typů rakovinných buněk, umlčena. Kolorektální karcinom, maligní nádorové onemocnění tlustého střeva a konečníku, je druhým nejčastějším nádorovým onemocněním mužů i žen v ČR. K roku 2013 bylo v ČR diagnostikováno více než 81 000 nových případů, celkové pětileté přežívání pro obě pohlaví činilo 55,2 %. Tato práce se zaměřuje na telomerovou délku v souvislosti s klinicko-patologickými daty pacientů s kolorektálním karcinomem a zkoumá také vliv léčby na telomerovou délku. Dále porovnává měření telomerové délky metodou kvantitativní...
|
|
|
The Role of DNA Repair in the Onset and Therapy of Ovarian Cancer
Tomášová, Kristýna ; Vodička, Pavel (vedoucí práce) ; Čáp, Michal (oponent)
Detekce poškození DNA a její oprava jsou důležité biologické systémy, které chrání genetickou informaci před změnami a přispívají tak k celkové stabilitě genomu. Jelikož je mnoho látek užívaných v boji proti rakovině založených na vyvolávání DNA poškození, podílí se mechanizmus oprav DNA významnou měrou i na léčebné odezvě organizmu na chemoterapii. Cílem této práce je uceleně shrnout problematiku vzniku rakoviny vaječníků ve vztahu k opravě DNA. Zvláštní důraz je přitom kladen na poruchy jednotlivých reparačních drah, které jsou neoddělitelně spjaty se vznikem rakoviny i úspěšností její léčby. Kromě nejznámějších genových mutací souvisejích s rakovinou vaječníků, jako jsou BRCA1 a BRCA2 účastnící se homologní rekombinace, bude značný prostor věnován i méně známým mutacím. Nejčastějším důvodem vzniku rakoviny vaječníků jsou dle výzkumů poruchy funkce proteinů uplatňujících se v opravách DNA homologní rekombinací. Výzkumy rovněž ukazují, že cílená inhibice či poškození opravných drah DNA, zejména bázových excizních oprav, mohou napomáhat efektivnímu působení chemoterapie. To platí i pro nukleotidové excizní opravy, které odstraňují adukty platinových komplexů na DNA a napomáhají tak k ustanovení rezistence vůči platinovým cytostatikům. Mechanimus korekce správného párování bazí je u ovariálního...
|
host ::
RSS.