Národní úložiště šedé literatury Nalezeno 3 záznamů.  Hledání trvalo 0.00 vteřin. 
Fibroblast activation protein and local immunosuppression in glioblastoma
Ternerová, Nikola ; Stollinová Šromová, Lucie (vedoucí práce) ; Drbal, Karel (oponent)
Glioblastomy (GBM) jsou jedním z nejčastějších maligních nádorů v centrální nervové soustavě. Mikroprostředí GBM obsahuje maligní a nemaligní stromální buňky, jejichž vzájemné interakce přispívají k řadě charakteristik GBM, včetně aberantní angiogeneze, vysoké rychlosti proliferace a systémové a lokální imunosuprese. Fibroblastový aktivační protein α (FAP) je membránová serinová proteáza, která je minimálně exprimována ve zdravých tkáních, ale je upregulována u solidních nádorů, včetně GBM. FAP může být v nádorovém mikroprostředí exprimován maligními i stromálními buňkami, přičemž jeho exprese ve stromálních buňkách je často spojena s narušenou protinádorovou imunitní odpovědí. Význam FAP a FAP exprimujících stromálních buněk v infiltraci imunitních subpopulací do mikroprostředí GBM není jasný. Tato diplomová práce se zaměřila na vývoj postupu využívajíciho průtokovou cytometrii k identifikaci subpopulací imunitních buněk přítomných v nádorovem mikroprostředí v modelu syngenního glioblastomu u myší divokého kmene a myší s genovou inaktivací FAP. Byly vyhodnoceny čtyři metody kombinující mechanickou a enzymatickou disociaci z hlediska jejich schopnosti zachovat životaschopnost buněk a expresi studovaných povrchových molekul s použitím nenádorové tkáně a tkáně myšího GBM. Jako nejvhodnější metodu pro...
Fibroblast activation protein and local immunosuppression in glioblastoma
Ternerová, Nikola ; Stollinová Šromová, Lucie (vedoucí práce) ; Drbal, Karel (oponent)
Multiformní glioblastom (GBM) je nejagresívnějším primárním mozkovým nádorem. Současná terapie je založena především na radikální resekci nádoru a následné chemo/radioterapii, přesto prognóza pacientů zůstává velmi nepříznivá s mediánem přežití pouze 15 měsíců. GBM se vyznačuje výskytem nekróz, abnormální vaskularizací a imunosupresí. Dynamické interakce nádorových buněk, imunitních buněk, ale i ostatních stromálních buněk v nádorovém mikroprostředí mohou vést k nádorovému růstu a progresi. Fibroblastový aktivační protein α (FAP) je zvýšeně exprimován v nádorových tkáních. FAP hraje významnou roli v angiogenezi, remodelaci extracelulární matrix a imunomodulaci v nádorové tkáni. Úloha FAP v nádorovém mikroprostředí je předmětem současného výzkumu. Cílem diplomové práce bylo připravit glioblastomový syngenní myší model s/bez exprese FAP, zavést a optimalizovat disociační metody GBM tkáně a detekovat v ní jednotlivé populace imunitních buněk pomocí průtokové cytometrie. Optimalizace disociačního protokolu pro tkáň glioblastomu byla kruciálním krokem v přípravě viabilní buněčné suspenze vhodné pro cytometrickou analýzu imunitních buněk. Buněčné suspenze s nejvyšší viabilitou bylo dosaženo pomocí disociace GBM tkáně za použití kombinace disociátoru a enzymů s mírnější enzymovou aktivitou. S úspěchem...
Immunosuppression in the microenvironment of glioblastoma
Ternerová, Nikola ; Stollinová Šromová, Lucie (vedoucí práce) ; Javorková, Eliška (oponent)
Glioblastomy (GBM) jsou vysoce maligní mozkové nádory, které pravděpodobně vznikají neoplastickou transformací gliálních buněk. Vyznačují se vysoce infiltrativním růstem, hustou neovaskularizací a radio- a chemorezistencí. Současná terapie je založena především na chirurgickém odstranění nádorové léze a následné chemo- či radioterapii. Prognóza pacientů zůstává nadále velmi špatná a medián přežití je přibližně 15 měsíců. Buňky nádorového mikroprostředí se podílejí na progresi tumoru řadou mechanizmů, jejichž součástí je lokální i systémová imunosuprese. Tento efekt vykazují zejména regulační T- buňky (Tregs), nádorově asociované makrofágy (TAMs) a myeloidní supresorové buňky (MDSCs). Imunosupresivní mechanismy u GBM jsou vykonávány prostřednictvím přímých intercelulárních kontaktů a sekrecí solubilních mediátorů nádorově asociovanými buňkami do lokálního nádorového mikroprostředí a do cirkulující krve. Oba tyto procesy mohou inhibovat imunitní odpověď namířenou proti nádorovým buňkám. Pochopení těchto imunosupresivních mechanizmů může odhalit potenciální terapeutické cíle a metody vhodné k imunoterapii GBM. V současné době jsou ve fázi klinického testování inhibiční protilátky některých "immune checkpoint" molekul, a to například CTLA-4 a PD-L1. Klíčová slová glioblastoma multiforme; nádorové...

Chcete být upozorněni, pokud se objeví nové záznamy odpovídající tomuto dotazu?
Přihlásit se k odběru RSS.