|
|
Příprava a charakterizace vesiculinu, dvouřetězcového proteinu odvozeného z IGF-2
Mrzílková, Karolína ; Žáková, Lenka (vedoucí práce) ; Pačesová, Andrea (oponent)
Hormony insulinové rodiny jsou jednou z nejstudovanějších skupin proteinů v souvislosti s velkým počtem civilizačních chorob, mezi které patří vedle diabetu mellitu (cukrovky) a nádorového bujení i některé neurodegenerativní choroby. Jedním z nejnovějších příspěvků do této skupiny je dvouřetězcový analog IGF-2, vesiculin. Tento peptid byl původně nalezen v sekrečních granulích myších β-buněk slinivky břišní. V současné době je studován jeho autokrinní, nebo parakrinní vliv na β-buňky slinivky břišní. Jeho sekvenční totožnost s IGF-2 a strukturní příbuznost s insulinem z něj činí vědecky atraktivní téma, kvůli předpokládaným metabolickým, proliferačním a růstovým účinkům. Téma vesiculinu je spjato i s problematikou insulinové resistence, což je patologický stav typicky přítomný v časných vývojových fázích diabetu mellitu 2. typu. Vesiculin je i za těchto podmínek schopen stimulovat syntézu glykogenu z krevní glukosy, čímž se výrazně liší od insulinu a IGF-2, jejichž aktivita je za těchto podmínek utlumena. Další studium interakce vesiculinu s receptory hormonů insulinové rodiny, mezi které patří nejen dimerní tyrosinkinasové receptory pro insulin a IGF-1, ale i monomerní receptor pro IGF-2, by mohlo poskytnout více informací nejen o podstatě této vazby, ale i o dalších biologických vlastnostech...
|
|
|
Immune stimulation by lipid nanoparticles
Aulichová, Veronika ; Grantz Šašková, Klára (vedoucí práce) ; Pačesová, Andrea (oponent)
Lipidické nanočástice představují nejvyspělejší nevirový transportní systém pro nukleové kyseliny. Umožňují bezpečný a účinný transport nukleových kyselin do cílových buněk a jsou zcela klíčovou technologií pro RNA terapeutika. Ta představují rychle se rozvíjející oblast genetické medicíny, avšak vzhledem k povaze molekuly RNA a především její náchylnosti k degradaci nukleázami, je transportní systém naprosto zásadní pro přechod RNA terapeutik do klinické praxe. Tato práce zkoumá schopnost mRNA formulované v lipidických nanočásticích založených na ionizovatelném lipidoidu zvaným XMAN6 produkovat antigen in vivo a vyvolat tím protilátkovou odpověď. XMAN6 je lipidoid z nové třídy ionizovatelných lipidoidů na bázi adamantanu vyvinutých naším týmem. Lipidické nanočástice byly nejprve testovány in vitro za účelem analýzy jejich funkčnosti a indukce cytokinů, a poté in vivo za použití myšího modelu. Lipidické nanočástice byly aplikovány dvěma různými způsoby a v několika experimentálních modelech a jejich bezpečnost byla hodnocena analýzou celkové myší aktivity. Data ukázala, že XMAN6 je slibný lipidoid pro in vivo použití. Lipidické nanočástice, založené na XMAN6, úspěšně indukovaly protilátkovou odpověď proti antigenu kódovanému dopravenou mRNA, a to jak po intraperitoneální, tak po intramuskulární...
|
|
| |
host ::
RSS.