|
|
Evaluation of cytotoxicity of newly synthesized phenoxytacrine derivatives as potential therapeutics of Alzheimer's dementia
Koperová, Erika ; Macháček, Miloslav (vedoucí práce) ; Múčková, Ľubica (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Erika Koperová Školiteľ: RNDr. Miloslav Macháček, Ph.D. Školiteľ-konzultant: RNDr. Tereza Kobrlová. Ph.D. Názov diplomovej práce: Hodnotenie cytotoxicity novo syntetizovaných derivátov fenoxytakrinu ako potencionálnych terapeutík Alzheimerovej choroby. Zvyšujúca sa prevalencia Alzheimerovej choroby a dostupnosť najmä symptomatickej liečby oproti kauzálnej terapii, vyžaduje vývoj nových liekov ovplyvňujúcich zložitú patogenézu tohto ochorenia. V poslednej dobe, prevládajúca snaha vytvoriť látky s multimodálnym účinkom a nižšou toxicitou oproti Takrínu, viedla k syntéze fenoxytakrínu a jeho derivátov. Tieto látky sa vďaka svojmu zameraniu na viac cieľov súčasne, javia ako vhodný kandidáti pre liečbu Alzheimerovej choroby. Predmetom tejto diplomovej práce je stanovenie cytotoxicity derivátov fenoxytakrínu a zhodnotenie jej vzťahu voči štruktúre testovaných látok. Štúdium cytotoxicity je dôležitý aspekt vývoja liečiv, ktorý určuje účinok konkrétnej chemickej látky na živé bunky. Tento typ štúdie je kľúčový pre porozumenie potenciálnej toxicity nových chemických zlúčenín a získanie informácii o ich bezpečnosti pre použitie u živočíchov alebo u ľudí . Cytotoxicita nových derivátov fenoxytakrínu je v tejto práci...
|
|
|
Laboratory diagnostics of kidney injury in patients with diabates mellitus I and II.
Múčková, Ľubica ; Dršata, Jaroslav (vedoucí práce) ; Tichý, Aleš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Ľubica Múčková Vedúci diplomovej práce: Prof. MUDr. Jaroslav Dršata, CSc. Konzultant: Ing. Jana Netriová, PhD. Název diplomové práce: Laboratórna diagnostika poškodenia obličiek u pacientov s ochorením diabetes mellitus. Diabetes mellitus je chronické metabolické ochorenie. Toto ochorenie vedie k rozvoju komplikácií - mikrovaskulárnych a makrovaskulárnych. V práci sme sa zaoberali mikrovaskulárnou komplikáciou - diabetickou nefropatiou - a jej laboratórnou diagnostikou. Zamerali sme sa na parametre cystatín C a kreatinín. Glomerulárnu filtráciu sme odhadli rovnicami podľa Grubba, Stevensa a MDRD. Rovnice podľa Grubba a Stevensa využívajú pre odhad glomerulárnej filtrácie cystatín C, MDRD rovnice využívajú kreatinín, ureu a albumín. Ďalej sme sa pre posúdenie obličkových funkcií hodnotili aj odpad albumínu a celkových proteínov (KVP) v 24-hodinom moči. Parametre sme hodnotili v súbore 183 pacientov. Pacientov s diabetom 1. typu bolo 49 a s diabetom 2. typu 134. Hlavným cieľom práce bolo zhodnotiť jednotlivé rovnice využívané pre odhad glomerulárnej filtrácie, určiť ich výhody a nevýhody a porovnať glomerulárne filtrácie (Grubb, Stevens a MDRD) s odpadmi albumínu a celkových proteínov v moči. U...
|
|
|
ln vitro characterization of acetylcholinesterase modulators
Múčková, Ľubica ; Jun, Daniel (vedoucí práce) ; Boušová, Iva (oponent) ; Štětina, Rudolf (oponent)
Pro hodnocení toxicity látek a jejího mechanismu v počátečních fázích procesu vývoje nových chemických entit jsou dostupné různé in vitro přístupy. Tyto systémy se využívají hlavně pro účely screeningu a umožňují komplexně hodnotit toxikologické profily nově syntetizovaných sloučenin. Předkládaná práce je zaměřena na in vitro hodnocení látek modulujících aktivitu acetylcholinesterasy. Tento enzym sehrává klíčovou roli v nervovém systému a vyskytuje se především na cholinergních synapsích a neuromuskulárních spojích. Jeho hlavní biologickou rolí je terminace nervového impulzu na těchto synapsích, a to rychlou hydrolýzou neurotransmiteru acetylcholinu na cholin a acetát. Acetylcholinesterasa je cílovým enzymem pro mnohé léčivá, např. Na Alzheimerovu chorobu nebo jiná neurodegeneratívní onemocnění. Nejčastěji se používají její reverzibilní a pseudoreverzibilní inhibitory. Taktéž sehrává úlohu při otravách chemickými bojovými látkami ze skupiny nervově paralytických látek a organofosfátovými pesticidy. U těchto otrav se jako antidota využívají právě reaktivátory acetylcholinesterasy. Reaktivátory (asoxim, pralidoxim, obidoxim, trimedoxim, metoxim a oximy K027, K048, K074, K075 a K203) a inhibitory (pyridostigmin, galantamin, rivastigmin, donepezil, takrin, 7-metoxytkarin a 6-chlorotakrin)...
|
|
|
Laboratory diagnostics of kidney injury in patients with diabates mellitus I and II.
Múčková, Ľubica ; Dršata, Jaroslav (vedoucí práce) ; Tichý, Aleš (oponent)
Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Ľubica Múčková Vedúci diplomovej práce: Prof. MUDr. Jaroslav Dršata, CSc. Konzultant: Ing. Jana Netriová, PhD. Název diplomové práce: Laboratórna diagnostika poškodenia obličiek u pacientov s ochorením diabetes mellitus. Diabetes mellitus je chronické metabolické ochorenie. Toto ochorenie vedie k rozvoju komplikácií - mikrovaskulárnych a makrovaskulárnych. V práci sme sa zaoberali mikrovaskulárnou komplikáciou - diabetickou nefropatiou - a jej laboratórnou diagnostikou. Zamerali sme sa na parametre cystatín C a kreatinín. Glomerulárnu filtráciu sme odhadli rovnicami podľa Grubba, Stevensa a MDRD. Rovnice podľa Grubba a Stevensa využívajú pre odhad glomerulárnej filtrácie cystatín C, MDRD rovnice využívajú kreatinín, ureu a albumín. Ďalej sme sa pre posúdenie obličkových funkcií hodnotili aj odpad albumínu a celkových proteínov (KVP) v 24-hodinom moči. Parametre sme hodnotili v súbore 183 pacientov. Pacientov s diabetom 1. typu bolo 49 a s diabetom 2. typu 134. Hlavným cieľom práce bolo zhodnotiť jednotlivé rovnice využívané pre odhad glomerulárnej filtrácie, určiť ich výhody a nevýhody a porovnať glomerulárne filtrácie (Grubb, Stevens a MDRD) s odpadmi albumínu a celkových proteínov v moči. U...
|
host ::
RSS.