|
|
NORTRIPTYLINE HYDROCHLORIDE TRANSDERMAL DELIVERY FROM HMPC PATCH: EFFECT OF CONCENTRATION
Heřmanová, Ivana ; Doležal, Pavel (vedoucí práce) ; Berka, Pavel (oponent)
Předmětem této studie je optimalizace dříve navrhnutého filmu obsahujícího hydrochlorid nortriptylinu (HNT), s cílem vyvinout transdermální terapeutický systém s kontrolovaným uvolňováním, který by byl použit jako pomoc při odvykání kouření. Filmy s 5%, 7.5% respektive 10% obsahem HNT byly podrobeny fyzikálním zkouškám. Změřená tloušťka filmu byla konstantní, bez ohledu na koncentraci HNT. Obdržené hodnoty jsou 31.88±5.0 µm, 32.33±5.1 µm a 32.00±3.8 µm pro 5%, 7.5% respektive 10% film. Ve všech případech je variabilita nižší než 20%. Studie penetrace a uvolňování HNT byly provedeny s použitím difusních cel Franzova typu. Maximální celkové množství uvolněné ze zkoušeného filmu v čase 7 hodin, (čas posledního odběru vzorku), se měnilo jako funkce koncentrace HNT obsaženého ve filmu. Dva kinetické modely, power law a kinetiku prvního řádu, lze použít na výpočet maximálního předpokládaného množství, které se uvolní (Qinf). Pokud bereme v úvahu výsledky kinetiky prvního řádu, (Qinf) je 7.185±0.30[mg/cm2 ]; 12.359±0.69[mg/cm2 ]; a 29.333 ±1.97 [mg/cm2 ] pro 5%; 7.5% respektive 10%film. Vzhledem k tomu, že exponent power law nabývá hodnot okolo 0.5, lze dojít k závěru, že k uvolňování látky dochází prostou difusí. Parametry vyhodnocené pro permeaci jsou Kp=0.019·10-3 ±0.00 [cm/h]; t0=51.273±2.42[h] pro 5%...
|
|
|
Mechanismus účinku L-asparaginázy u dětské akutní lymfoblastické leukemie
Heřmanová, Ivana ; Starková, Júlia (vedoucí práce) ; Šálek, Cyril (oponent) ; Trbušek, Martin (oponent)
Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) je nejčastější nádorové onemocnění u dětí. L-asparagináza (ASNáza) klíčová složka terapie dětské ALL, hydrolyzuje plazmatický asparagin a glutamin. Leukemické buňky jsou na depleci aminokyselin citlivé, protože mají v porovnání se zdravými buňkami sníženou aktivitu asparagin syntetázy (ASNS). Léčba dětské ALL je velmi úspěšná, přesto se v některých případech projevují nežádoucí účinky a rezistence na terapii. Příčiny nebyly dosud spolehlivě vysvětleny. V naší práci jsme chtěli objasnit, do jaké míry exprese genu pro ASNS ovlivňuje citlivost ALL buněk k ASNáze. Dále jsme se zaměřili na detailní mechanismus účinku ASNázy, s cílem vysvětlit příčiny rozdílné citlivosti leukemických pacientů k tomuto léčivu. Pro studium vztahu mezi expresí genu pro ASNS a citlivostí k ASNáze jsme použili BCP ALL buněčné linie (REH, NALM-6, RS4;11 a UOCB-6) a 30 diagnostických BCP ALL vzorků. Pomocí RNA interference jsme u ALL linií gradientově snížili expresi genu pro ASNS. Definovali jsme hraniční hodnotu exprese genu pro ASNS, pod jejíž úrovní již exprese genu pro ASNS nekoreluje s citlivostí k ASNáze. Hladina exprese genu pro ASNS u pacientských vzorků je pod definovanou hranicí. Dále jsme potvrdili, že citlivost ALL diagnostických vzorků k ASNáze nekoreluje s expresí genu pro...
|
|
|
Mechanismus účinku L-asparaginázy u dětské akutní lymfoblastické leukemie
Heřmanová, Ivana ; Starková, Júlia (vedoucí práce) ; Šálek, Cyril (oponent) ; Trbušek, Martin (oponent)
Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) je nejčastější nádorové onemocnění u dětí. L-asparagináza (ASNáza) klíčová složka terapie dětské ALL, hydrolyzuje plazmatický asparagin a glutamin. Leukemické buňky jsou na depleci aminokyselin citlivé, protože mají v porovnání se zdravými buňkami sníženou aktivitu asparagin syntetázy (ASNS). Léčba dětské ALL je velmi úspěšná, přesto se v některých případech projevují nežádoucí účinky a rezistence na terapii. Příčiny nebyly dosud spolehlivě vysvětleny. V naší práci jsme chtěli objasnit, do jaké míry exprese genu pro ASNS ovlivňuje citlivost ALL buněk k ASNáze. Dále jsme se zaměřili na detailní mechanismus účinku ASNázy, s cílem vysvětlit příčiny rozdílné citlivosti leukemických pacientů k tomuto léčivu. Pro studium vztahu mezi expresí genu pro ASNS a citlivostí k ASNáze jsme použili BCP ALL buněčné linie (REH, NALM-6, RS4;11 a UOCB-6) a 30 diagnostických BCP ALL vzorků. Pomocí RNA interference jsme u ALL linií gradientově snížili expresi genu pro ASNS. Definovali jsme hraniční hodnotu exprese genu pro ASNS, pod jejíž úrovní již exprese genu pro ASNS nekoreluje s citlivostí k ASNáze. Hladina exprese genu pro ASNS u pacientských vzorků je pod definovanou hranicí. Dále jsme potvrdili, že citlivost ALL diagnostických vzorků k ASNáze nekoreluje s expresí genu pro...
|
|
|
Pragmatická a stylistická analýza horoskopů v periodikách
Heřmanová, Ivana ; Chejnová, Pavla (vedoucí práce) ; Janovec, Ladislav (oponent)
Diplomová práce s názvem "Pragmatická a stylistická analýza horoskopů v periodikách" se zabývá horoskopy z jazykového hlediska se zřetelem k pragmatickým a stylistickým aspektům. Cílem práce je formulovat typické znaky horoskopů na základě pragmatické a stylistické analýzy. Výchozí materiál pro rozbor tvoří celkem 1752 astrologických předpovědí z šestnácti periodik. V jednotlivých kapitolách blíže charakterizujeme původce a příjemce horoskopů, sledujeme vlastnosti cílové skupiny adresátů z hlediska věku, pohlaví, společenské role a statusu. Věnujeme se záměru a působení na recipienta, zhodnocujeme strategie, které původci horoskopů používají. Práce dále ukazuje, jak je v horoskopech využita slovní zásoba a jakými různými jazykovými prostředky dosahují produktoři komunikátů svého záměru. Analýza se zaměřuje i na tematickou stránku horoskopů.
|
|
|
NORTRIPTYLINE HYDROCHLORIDE TRANSDERMAL DELIVERY FROM HMPC PATCH: EFFECT OF CONCENTRATION
Heřmanová, Ivana ; Doležal, Pavel (vedoucí práce) ; Berka, Pavel (oponent)
Předmětem této studie je optimalizace dříve navrhnutého filmu obsahujícího hydrochlorid nortriptylinu (HNT), s cílem vyvinout transdermální terapeutický systém s kontrolovaným uvolňováním, který by byl použit jako pomoc při odvykání kouření. Filmy s 5%, 7.5% respektive 10% obsahem HNT byly podrobeny fyzikálním zkouškám. Změřená tloušťka filmu byla konstantní, bez ohledu na koncentraci HNT. Obdržené hodnoty jsou 31.88±5.0 µm, 32.33±5.1 µm a 32.00±3.8 µm pro 5%, 7.5% respektive 10% film. Ve všech případech je variabilita nižší než 20%. Studie penetrace a uvolňování HNT byly provedeny s použitím difusních cel Franzova typu. Maximální celkové množství uvolněné ze zkoušeného filmu v čase 7 hodin, (čas posledního odběru vzorku), se měnilo jako funkce koncentrace HNT obsaženého ve filmu. Dva kinetické modely, power law a kinetiku prvního řádu, lze použít na výpočet maximálního předpokládaného množství, které se uvolní (Qinf). Pokud bereme v úvahu výsledky kinetiky prvního řádu, (Qinf) je 7.185±0.30[mg/cm2 ]; 12.359±0.69[mg/cm2 ]; a 29.333 ±1.97 [mg/cm2 ] pro 5%; 7.5% respektive 10%film. Vzhledem k tomu, že exponent power law nabývá hodnot okolo 0.5, lze dojít k závěru, že k uvolňování látky dochází prostou difusí. Parametry vyhodnocené pro permeaci jsou Kp=0.019·10-3 ±0.00 [cm/h]; t0=51.273±2.42[h] pro 5%...
|
host ::
RSS.