|
|
Zapojení proteinu vinkulinu do savčí gametogeneze
Darášová, Alžběta ; Hozák, Pavel (vedoucí práce) ; Kaňka, Jiří (oponent)
Jednou ze základních vlastností živých soustav je pohlavní rozmnožování, při kterém dochází ke splynutí pohlavních buněk, spermie a vajíčka. Klíčovým procesem, při tvorbě pohlavních buněk, je meióza. Při meiotickém dělení dochází k dramatickým změnám v jádře, při kterých se mohou vyskytnout chyby, které mohou zapříčinit různé chromozomové aberace a nondisjunkce vedoucí ke genetickým onemocněním a v neposlední řadě k neplodnosti. Příčiny neplodnosti jsou velmi různorodé, avšak velká část pochází právě z chyb při meióze. Pro správné fungování tohoto procesu je velmi důležitá první fáze meiózy I, profáze I, kde dochází k párování homologních chromozomů za pomoci bílkovinné struktury synaptonemálního komplexu (SC) a následně dochází ke genetické rekombinaci, tzv. crossing-overu. Vinkulin (VCL) je cytoplazmatický protein vázající aktin ve fokálních adhezích a adherentních spojích a je jejich esenciálním regulátorem. Tento protein byl však objeven i v jádře pohlavních buněk u některých organizmů. Jaderné funkce vinkulinu však dosud nebyly popsány. Tato diplomová práce se zaměřuje na studium dynamiky chromozomů v gametogenezi na myším modelu s důrazem na zapojení jaderného vinkulinu (VCL) do těchto procesů. Naším cílem bylo lokalizovat VCL v jádře embryonálních profázních oocytů pomocí fluorescenční...
|
|
|
Strukturní aberace lidského chromozómu 22 a jejich klinické následky
Darášová, Alžběta ; Šolc, Roman (vedoucí práce) ; Daňková, Pavlína (oponent)
Strukturní aberace vznikají v důsledku chromozomových zlomů, na které navazuje určitá přestavba. V lidském genomu vznikají každý den tisíce drobných mutací, které jsou díky reparačním opravným mechanismům opravovány do původní podoby. V důsledku špatných oprav mohou u člověka vznikat delece, duplikace, translokace a další změny, které často vyvolávají různá lidská onemocnění a syndromy. Chromozom 22, druhý nejmenší chromozom v lidském genomu, podléhá těmto mutacím velmi snadno díky jeho rozsáhlým rekombinantním sekvencím tzv. LCRs, které spolu sdílejí až 98% homologie. Přestože se řadí mezi malé akrocentrické chromozomy, obsahuje mnoho důležitých, strukturních, genů a právě díky zlomům v nich dochází ke vzniku závažných onemocnění. Nejznámějším onemocněním způsobeným delecí v úseku 22q11 je DiGeorgeův/Velokardiofaciální syndrom, který se vyskytuje s frekvencí 1:4000. Vzácnějším, ale neméně důležitým onemocněním, tvořené aberacemi v pásmu 22q11.2, charakterizovaým očním kolobomem, anální atrézií a také srdečními vadami či mentální retardací, je syndrom Cat eye. Reciprokými translokacemi na chromozomu 22 vzniká například Emanuelův syndrom, který se vyznačuje nadpočetným derivovaným chromozomem 22 a nadbytek tohoto genetického materiálu narušuje normální průběh vývoje. Další reciprokou translokací...
|
host ::
RSS.