|
|
Proteomic analysis of liver iron overload
Myslivcová, Denisa
1st Faculty of Medicine, Charles University in Prague Study program: Molecular and Cellular Biology, Genetics and Virology Proteomic analysis of liver iron overload Mgr. Denisa Myslivcová, Ph.D. Supervisor: RNDr. Jiří Petrák, Ph.D. Abstract Iron is an essential cofactor for a multitude of proteins of diverse biological function (oxygen transport by hemoglobin, oxidation-reduction reactions, cellular proliferation, etc.) The dark side of the metal is, that in excess, it can be toxic and due to reactive oxygen species (ROS) is able to cause oxidative damage to DNA, proteins and biological membranes (Fenton reaction). So the concentration of the metal in mammalian body must be kept within defined limits. In humans there is no active mechanism for the excretion of iron, iron levels are tightly regulated by specialized proteins._Disruption of iron metabolism can lead to iron deficiency or iron overload. Iron overload is involved in the pathogenesis of many human diseases. One of them is hereditary hemochromatosis (HH) type I, which is associated with mutations in the HFE gene, that can result in liver fibrosis, cirrhosis, diabetes, etc. Our knowledge of pathophysiological processes connected with or triggered by iron deposition in liver is very limited. We studied the effect of iron overload in liver cells....
|
|
|
Proteomic analysis of liver iron overload
Myslivcová, Denisa
1st Faculty of Medicine, Charles University in Prague Study program: Molecular and Cellular Biology, Genetics and Virology Proteomic analysis of liver iron overload Mgr. Denisa Myslivcová, Ph.D. Supervisor: RNDr. Jiří Petrák, Ph.D. Abstract Iron is an essential cofactor for a multitude of proteins of diverse biological function (oxygen transport by hemoglobin, oxidation-reduction reactions, cellular proliferation, etc.) The dark side of the metal is, that in excess, it can be toxic and due to reactive oxygen species (ROS) is able to cause oxidative damage to DNA, proteins and biological membranes (Fenton reaction). So the concentration of the metal in mammalian body must be kept within defined limits. In humans there is no active mechanism for the excretion of iron, iron levels are tightly regulated by specialized proteins._Disruption of iron metabolism can lead to iron deficiency or iron overload. Iron overload is involved in the pathogenesis of many human diseases. One of them is hereditary hemochromatosis (HH) type I, which is associated with mutations in the HFE gene, that can result in liver fibrosis, cirrhosis, diabetes, etc. Our knowledge of pathophysiological processes connected with or triggered by iron deposition in liver is very limited. We studied the effect of iron overload in liver cells....
|
|
|
Proteomic analysis of liver iron overload
Myslivcová, Denisa ; Petrák, Jiří (advisor) ; Kovářová, Hana (referee) ; Hrkal, Zbyněk (referee)
V našich experimentech jsme prokázali, že lidské jaterní buňky mění expresi proteinů v důsledku akutního toxického přetížení železem a následně v důsledku oxidativního stresu a že v játrech přetížených železem dochází ke změnám v močovinovém cyklu, metylačním cyklu, oxidaci mastných kyselin a metabolizmu cukrů. Dále jsme zjistili, že pro dědičnou hemochromatózu je typická odlišná jaterní exprese sarkozin dehydrogenázy, selenium binding proteinu 2, glutathion S-transferázy P1, karboxylesterázy 1 a thioredoxin-like proteinu 2. Identifikované proteiny v první a druhé studii přímo nebo nepřímo souvisejí s přetížením modelového organizmu železem. Jiné jsou spíše obecnou odpovědí buňky na stresové podmínky. Jsou to především PDI, enoláza, keratiny, HSP70, GST, GRP78/Bip a podjednotky proteazómu. Tyto proteiny patří mezi nejčastěji identifikované diferenciálně exprimované proteiny v proteomických studiích využívajících 2-DE (Petrak et al., 2008) a jejich expresní změny tedy nelze považovat za změny specifické pro metabolizmus železa či hemochromatózu. Výsledky naší studie nám poskytly nové informace nezbytné pro detailní molekulárních pochopení mechanizmů uplatňujících se v metabolizmu železa, které je podmínkou rozvoje nových postupů v prevenci i terapii onemocnění souvisejících s metabolizmem železa, především...
|
|
| |
guest ::
RSS feed.