Original title: Algoritmus perzonalizované diagnostiky a léčby v sekundární prevenci ischemické cévní mozkové příhody
Translated title: Algorithm of personalized diagnostics and treatment in secondary prevention of ischemic stroke
Authors: Olšerová, Anna ; Tomek, Aleš (advisor) ; Škoda, Ondřej (referee) ; Kemlink, David (referee)
Document type: Doctoral theses
Year: 2025
Language: cze
Abstract: [cze] [eng]
Algoritmus perzonalizované diagnostiky a léčby v sekundární prevenci ischemické cévní mozkové příhody ABSTRAKT Cerebrovaskulární onemocnění jsou druhou nejčastější příčinou mortality a významnou příčinou morbidity. Ischemická cévní mozková příhoda (iCMP) tvoří 88 % případů, přičemž 35 % iCMP je způsobeno kardioembolizací při fibrilaci síní, kde je indikována antikoagulační léčba. Přímá antikoagulancia (DOAC) jsou preferována v sekundární prevenci. U cca 5-10 % pacientů ročně k selhání léčby a vzniku recidivy iCMP, naopak u cca 2-4 % dojde k závažnému krvácení při léčbě. Podle doporučených postupů není třeba monitorovat hladinu DOAC, pokud nenastanou komplikace. V práci je analyzována role genetických polymorfismů ve vztahu k dabigatranu a apixabanu, přesněji k hladině léčiva, což ovlivňuje bezpečnost a účinnost terapie. U dabigatranu byly studovány polymorfismy genů CES1 a ABCB1, u apixabanu polymorfismy ABCB1, CYP3A5, ABCG2 a SULT1A1. V naší práci byl zjištěn statisticky signifikantní vliv SNP CES1 rs2244613 na nižší hladinu, bez rizika recidivy ischemické příhody. Dále se podařilo prokázat, že přítomnost SNP ABCB1 rs4148738 signifikantně zvyšuje riziko krvácivých komplikací. U apixabanu se podařilo zjistit, že SNP ABCG2 rs2231142 koreluje s nižší hladinou léčiva. U warfarinu se polymorfismy VKORC1 a... Algorithm of personalised diagnostics and treatment in secondary prevention of ischemic stroke ABSTRACT Cerebrovascular diseases are the second most common cause of mortality and a significant cause of morbidity. Ischaemic stroke accounts for 88% of cases, with 35% of ischemic stroke being due to cardioembolism in atrial fibrillation, where anticoagulation therapy is indicated. Direct anticoagulants (DOACs) are preferred in secondary prevention. Approximately 5-10% of patients per year will fail treatment and develop recurrent stroke; conversely, approximately 2-4% will experience major bleeding during treatment. According to recommendations, there is no need to monitor DOAC levels unless complications occur. In this thesis, the role of genetic polymorphisms in relation to dabigatran and apixaban, and more precisely to drug levels, which influence the safety and efficacy of therapy, is analysed. For dabigatran, the polymorphisms of CES1 and ABCB1 genes were studied, for apixaban the polymorphisms of ABCB1, CYP3A5, ABCG2 and SULT1A1 were studied. Our study found a statistically significant effect of the CES1 SNP rs2244613 on lower dabigatran levels, without a higher risk of ischemic events. In our cohort the presence of the ABCB1 rs4148738 SNP significantly increased the risk of bleeding complications. For...
Keywords: anticoagulants; apixaban; dabigatran; hemorrhagic complications; ischemic stroke; personalised medicine; pharmacogenetics; plasmatic concentrations; warfarin; antikoagulancia; apixaban; dabigatran; farmakogenetika; hemoragické komplikace; ischemická cévní mozková příhoda; personalizovaná medicína; plasmatická koncentrace; warfarin

Institution: Charles University Faculties (theses) (web)
Document availability information: Available in the Charles University Digital Repository.
Original record: http://hdl.handle.net/20.500.11956/197802

Permalink: http://www.nusl.cz/ntk/nusl-678689


The record appears in these collections:
Universities and colleges > Public universities > Charles University > Charles University Faculties (theses)
Academic theses (ETDs) > Doctoral theses